丹红注射液对老年慢性心力衰竭患者血清Cystatin C、Hcy及炎症因子的影响

权利珍，谈建华

(浙江省湖州市吴兴区人民医院 内科，浙江 湖州 313008)

丹红注射液对老年慢性心力衰竭患者血清Cystatin C、Hcy及炎症因子的影响

权利珍Δ，谈建华

(浙江省湖州市吴兴区人民医院 内科，浙江 湖州 313008)

目的 探讨丹红注射液对老年慢性心力衰竭患者血胱抑素C(cystatin C，CysC)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)及炎症因子水平的影响。方法 收集浙江省湖州市吴兴区人民医院内科收治的的老年慢性心力衰竭患者52例，随机分为对照组和实验组，各26例，对照组给予常规治疗，实验组在对照组基础上给予丹红注射液辅助治疗，治疗后，对所有患者的血清CysC、Hcy、核转录因子κB (nuclear transcription factor κB，NF-κB)、白细胞介素-1β(interleukin -1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平、心功能及不良反应发生率进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者的血清CysC、Hcy水平较低，血清NF-κB、IL-1β及TNF-α水平较低，左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、每搏量(stroke volume，SV)较高，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者不良反应的发生率比较差异无统计学意义。结论 丹红注射液治疗能够显著降低老年慢性心力衰竭患者血CysC、Hcy及炎症因子水平，减轻炎症反应，改善心功能状态，且安全性较高。

丹红注射液；老年；慢性心力衰竭；胱抑素C；同型半胱氨酸；炎症因子

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于各种原因造成的心肌损伤，引起心肌结构与功能异常，最后导致心室泵血功能低下[1]。本病好发于老年人，尤其是存在高血压、冠心病病史的患者，有资料显示，我国CHF的总患病率为0.9%，而65岁以上老年人群患病率已至1.3%[2]。对于老年CHF的治疗，目前临床上以强心、利尿、扩血管、抑制神经内分泌等对症治疗为主，治疗效果有限而且药物不良反应较大。近年来，有研究认为，炎症反应在CHF的发生和发展过程中起着重要作用[3]，但是相关的治疗研究较少。中医药以其作用靶点多、效应多的特点在CHF的治疗中有其自身的优势。丹红注射液是传统中药丹参与红花的复方制剂,临床主适应症为冠心病、缺血性脑病等,疗效确切,已为医学界普遍接受[4]。本研究通过观察患者血清胱抑素C(cystatin C，CysC)、同型半胱氨酸(homocysteine ，Hcy)及炎症因子水平的变化，探讨丹红注射液对老年CHF患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集浙江省湖州市吴兴区人民医院内科2014年12月～2015年12月收治的老年慢性心力衰竭患者52例。采用随机数字表法，将患者分为实验组和对照组。实验组26例患者，其中男性16例，女性10例，年龄为60～79岁，平均年龄(67.46±7.43)岁，平均病程(4.75±1.03)年；对照组26例患者，其中男性15例，女性11例，年龄为61～78岁，平均年龄(68.13±6.95)岁，平均病程(4.21±1.22)年；2组患者的性别、年龄、病程等基本临床资料差异无统计学意义。本实验经本院伦理协会批准，患者签署知情同意书。诊断标准：依据2012年欧洲心脏病学会制订的《急慢性心力衰竭指南》关于慢性心力衰竭的诊断标准[5]，心功能根据美国纽约心脏病协会(NYHA) 分级属于Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：①年龄<60岁；②存在严重心、脑血管并发症；③合并恶性心律失常、急性冠状动脉综合征、肺心病；④肝、肾功能衰竭；⑤临床资料不完整的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组采用常规治疗，保证休息，限制盐的摄入，吸氧，给予地高辛强心，呋塞米利尿，阿司匹林抗血小板聚集，酒石酸美托洛尔调节内源性神经内分泌系统，卡托普利防止心室重塑；实验组在对照组治疗的基础上给予丹红注射液(菏泽步长制药有限公司，国药准字Z20026866)20 mL，溶于250 mL 0.9%氯化钠溶液中，每天1次静滴。2组患者均治疗2 w。

1.2.2 血清指标采集：治疗前后，于清晨采集所有患者空腹12h静脉血5 mL，离心后分离血清，采用奥地利帝肯Freedom EVOlyzer 150全自动酶免分析系统，试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供，通过酶联免疫分析法(ELISA)检测血清中CysC、Hcy、核转录因子κB (nuclear transcription factor κB，NF-κB)、白细胞介素-1β(interleukin -1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

1.2.3 心功能评价：治疗前后，采用GE Vivid E9 彩色多普勒超声诊断仪测定患者的心功能，记录左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)及每搏量(stroke volume，SV)。

1.2.4 安全性评价：治疗过程中，记录2组患者不良反应的发生情况，并进行比较。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清CysC、Hcy水平比较 治疗后，2组患者的血清CysC、Hcy水平与治疗前比较均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者的血清CysC、Hcy水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者血清CysC、Hcy水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血清NF-κB、IL-1β及TNF-α水平比较 治疗后，2组患者的血清NF-κB、IL-1β及TNF-α水平与治疗前比较均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者的血清NF-κB、IL-1β及TNF-α水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者血清NF-κB、IL-1β及TNF-α水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后2组患者LVEF、SV水平比较 与治疗前比较，治疗后2组患者的心功能明显改善，与对照组比较，实验组患者的LVEF、SV水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别 例数时间LVEF(%)SV(mL/min)对照组26治疗前43.58±6.1744.73±6.36治疗后49.55±5.07*60.24±8.57*实验组26治疗前43.69±6.2444.98±6.42治疗后53.26±7.07*#75.46±10.71*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 安全性比较 对照组发生1例食欲减退，1例头晕，不良反应的发生率为7.69%，实验组发生1例口干，1例便秘，不良反应的发生率为7.69%，症状均未经特殊处置自行缓解，2组患者不良反应发生率差异无统计学意义。

3 讨论

老年CHF的发生与冠心病、慢性肺脏病、高血压、糖尿病等基础疾病有关[6]，属于各种心脏疾病的终末期，近年来，随着我国老龄化程度的加深，其发病率不断增加。心肌重构是CHF发生病理基础[7]，近年来研究认为，炎症反应在心肌重构过程中起着重要作用[8]。高血压、高血糖血脂等危险因素能够造成心肌损伤，刺激各种炎症细胞因子的释放，这些炎症细胞因子促进纤维细胞增殖，引起心肌纤维化，使得心肌结构改变，导致心肌重塑，影响心脏功能。所以，改善炎症状态可以作为治疗CHF的新靶点。丹红注射液为中药灯盏花的提取物制剂，中医认为，其具有活血散寒祛瘀的功效。现代药理研究显示，丹红注射液中富含丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸B和丹酚酸A等有效成分[9]，具有活血化瘀、通脉舒络功效，临床常用于治疗冠心病心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、脑梗死、脑供血不足及血管性痴呆等心脑血管系统疾病，近年来在内分泌、呼吸、消化等其他系统疾病中作为辅助治疗药物，疗效显著[10]。在本实验中，笔者通过观察患者治疗后血清CysC、Hcy及炎症因子水平的变化，研究丹红注射液对老年CHF患者的影响及作用机制。

CysC是一种小分子的分泌型的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由有核细胞稳定产生，正常情况下，其血清水平稳定，存在CHF时，心肌细胞损伤释放CysC，参与心肌细胞外基质降解和生成的过程，促进心肌重塑和心室壁增厚，降低心肌顺应性，同时参与炎症反应的发生，其血清水平与新室重构程度正相关，还可以促进Hcy生成；Hcy是蛋氨酸代谢过程产生的含硫氨基酸，能够促进氧自由基的产生，加重氧化应激反应造成的血管内皮损伤，并且促进机体释放促凝血因子和炎症介质，促进CHF病情发展，血Hcy水平升高为心血管疾病的独立危险因素。本研究结果显示，实验组患者的血清CysC、Hcy水平较低(P<0.05)，表明丹红注射液能够降低老年CHF患者的危险性，改善其预后。

本研究结果发现，与对照组比较，实验组患者的血清NF-κB、IL-1β及TNF-α水平较低(P<0.05)，证实了丹红注射液能够改善患者的炎症状态，控制病情进展。NF-κB是对于炎症细胞因子基因具有调控作用的核转录因子，存在于血管内皮细胞中，CHF发生时，NF-κB表达增加，能够促进IL-1β、TNF-α等的基因表达，促进CHF病情发展[11]。IL-1β是IL-1的活动形式，能够启动炎症级联反应，促进心肌细胞凋亡和功能下降，还在心肌纤维化中起到促进作用，参与CHF发病过程[12]；正常情况下，心肌细胞不会表达TNF-α，而CHF发生时，NF-κB可以作用于心肌细胞促使其表达TNF-α。TNF-α是重要的炎症反应敏感因子，不仅能够促进炎症反应发展，还能够促进心肌细胞凋亡，具有负性肌力作用，有研究显示，TNF-α水平与CHF病情程度有关[13]。另外，TNF-α对于IL-1β的产生也有促进作用，二者呈正相关关系。

LVEF和SV均为心功能相关指标，能够反映左心室的收缩功能，CHF发生时，心肌收缩力下降，LVEF和SV水平随之降低。本研究心功能比较结果显示，与对照组比较，实验组患者的LVEF、SV水平较高(P<0.05)，表明丹红注射液辅助治疗能够有效改善患者心功能，这与李小兵[14]的研究结果相一致。安全性研究结果显示，2组患者不良反应发生率差异无统计学意义，表明丹红注射液辅助治疗的安全性较高。

本实验通过对52例老年CHF患者血清CysC、Hcy及炎症因子水平进行检测分析，证实了丹红注射液辅助治疗能够显著降低老年慢性心力衰竭患者血CysC、Hcy及炎症因子水平，减轻炎症反应，改善心功能状态，且安全性较高。

[1] 王静.慢性充血性心力衰竭的治疗[J].中国医刊,2014,(6):12-14.

[2] 张红岩,李春峰,孙婷婷，等.老年多病因心力衰竭病因构成及类型[J].中国老年学杂志,2013,33(15):3733-3734.

[3] 常文静,蔡辉.炎症反应在慢性心力衰竭中的作用研究进展[J].临床内科杂志,2013,30(5):358-360.

[4] 吕燕妮, 魏筱华, 肖频.丹红注射液作用机制的计算机系统生物学研究[J].中国中药杂志, 2015, 40(3):538-542.

[5] 张澍,华伟.2012 ESC急性和慢性心力衰竭诊断与治疗指南解读[J].中华心律失常学杂志,2012,16(5):379-381.

[6] 闫晋康,贾竹叶.老年慢性心力衰竭病人的病因及临床特征分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2007,5(1):83.

[7] 史大卓.慢性心力衰竭的发病机制及中西医治疗[J].中国中西医结合杂志,2008,28(11):1053-1056.

[8] 董晓蕾,常文静,蔡辉，等.炎性细胞因子与慢性心力衰竭[J].中华老年心脑血管病杂志,2013,15(4):438-441.

[9] 郭婷,黎元元.丹红注射液药理和毒理作用研究进展[J].中国中药杂志,2012,37(18):2820-2823.

[10] 王硕, 何俗非, 翟静波，等.丹红注射液药理作用及临床应用研究进展[J].中国中医药信息杂志, 2014(3):128-131.

[11] 朱茜,贾如意,高佩增，等.冠心病心力衰竭患者血清NF-κB水平变化及意义[J].山东医药,2010,50(23):7-9.

[12] 李克研,李今朝,屈宝泽，等.IL-1β基因-511位点C/T多态性与慢性心力衰竭关系[J].中国公共卫生,2012,28(12):1605-1607.

[13] 王玲,王瑞英,张彦莉,等.慢性心力衰竭患者CA125和TNF-α水平的变化及临床意义[J].中国心血管病研究,2014,12(8):724-727.

[14] 李小兵.丹红注射液联合参麦注射液治疗慢性心力衰竭的临床观察[J].中国中医药咨讯,2011,3(20):242,175.

(编校：王俨俨)

Effect of Danhong injection on serum levels of cystatin C, homocysteine and inflammatory factors in elderly patients with chronic heart failure

QUAN Li-zhenΔ, TAN Jian-hua

(Department of Internal Medicine, Wuxing District People’s Hospital, Huzhou 313008, China)

ObjectiveTo analyse the effect of Danhong injection on serum levels of cystatin C (CysC), homocysteine (Hcy) and inflammatory factors in elderly patients with chronic heart failure.MethodsFifty-two elderly patients who were diagnosed with chronic heart failure in our hospital were collected.All patients were randomly divided into experimental group and control group,26 cases in each group, the control group were given conventional therapy, the experimental group

Danhong injection adjunctive therapy on the basis of the control group.After treatment, the serum levels of CysC, Hcy, nuclear transcription factor κB (NF-κB), interleukin -1β(IL-1β), tumor necrosis factor-α(TNF-α), heart function and incidence of adverse reactions were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum levels of CysC and Hcy were lower, the serum levels of NF-κB,IL-1β and TNF-α were lower in the experimental group, and the levels of left ventricular ejection fraction (LVEF) and stroke volume (SV) were lower in the experimental group, there were significant difference between two groups (P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups.ConclusionThe Danhong injection therapy could significantly reduce the serum levels of CysC, Hcy and inflammatory factors in elderly patients with chronic heart failure，reduce the inflammatory reaction, improve the heart function, and have high safety.

Danhong injection; elderly patients; chronic heart failure; cystatin C；Hcy；inflammatory factors

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.38

权利珍，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：内科，E-mail：quanl123@163.com。

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