雷帕霉素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究

尹菲菲，刘卫红，李冬梅，梅繁勃



雷帕霉素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究

尹菲菲，刘卫红，李冬梅，梅繁勃

中国武警总医院(北京 100039)

摘要：目的探讨雷帕霉素(RPM)对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用。方法采用结扎左冠脉前降支30 min再灌注120 min的方法复制MI/R损伤大鼠模型，分为假手术组、模型组、RPM组(5 mg/kg)，于术前3 d开始灌胃给药。试验结束时取血清，测定肌酸激酶(CK)活性、乳酸脱氢酶(LDH)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量；取心脏，氯化硝基四氮唑蓝(NBT)染色后测定心肌梗死面积。结果RPM可明显缩小MI/R损伤大鼠的心肌梗死面积，与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)；RPM可显著降低血清CK和LDH活性，与模型比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，RPM组血清SOD活性显著升高，血清MDA含量则明显降低，与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论RPM预处理可抑制脂质过氧化反应，有效改善MI/R心肌的氧自由基损伤。

关键词：心肌缺血再灌注损伤；雷帕霉素；肌酸激酶；乳酸脱氢酶；超氧化物歧化酶；丙二醛

心肌缺血再灌注(myocardial ischemia/reperfusion， MI/R)损伤是一个复杂的病理生理过程，其损伤程度可决定缺血性心脏病的治疗和预后[1]，目前对于MI/R损伤的防治尚无突破性研究进展。雷帕霉素(rapamycin， RPM)是一种新型大环内酯类抗生素，具有较强的免疫抑制作用，临床上常用于自身免疫性疾病和器官移植后排斥反应的治疗[2]。近年研究证实，RPM对缺血再灌注动物的肝、肾、脑等器官损伤具有一定的保护效应[3-5]。本研究应用MI/R损伤大鼠模型，探讨RPM的心肌保护作用及其可能的作用机制。

1材料与方法

1.1实验动物SD大鼠，雌雄各半，体重200 g± 20 g，由河北医科大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK(冀)2008-1-003。

1.2药品和试剂RPM购自Sigma公司，用0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配成所需浓度。氯化硝基四氮唑蓝(nitrotetrazolium blue chloride， NBT)、肌酸激酶(creatine kinase， CK)试剂……