王小利,许德英,刘 刚,常永超
SETDB1在乳腺癌中的表达及对癌细胞株增殖和迁移能力的影响
王小利1,许德英1,刘 刚2,常永超1
目的 研究组蛋白甲基化酶SETDB1在乳腺癌中的表达情况及对其癌细胞株增殖和迁移能力的影响。方法
乳腺癌;SETDB1;基因沉默;细胞增殖;细胞迁移
世界卫生组织最新统计数据显示,乳腺癌在全世界女性中成最高发的癌症,而中国乳腺癌亦位于女性发病率第一位,故探讨乳腺癌的发生发展机制,寻找新的治疗靶点与药物,对其诊断和预后评估具有重大意义。SETDB1(SET domain bifurcated 1)又称ESET或KMT1E,是一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶(histone lysine methyltransferases,HMT),属Suvar3-9家族。SETDB1在染色体结构中由高度保守的150个氨基酸序列结合而成[1],其编码的蛋白质位于人染色体1q21[2],可促使组蛋白H3-K9甲基化[3],这种甲基化作用可作为一种异染色质蛋白1(heterochromatin protein 1,HP1)甲基化组蛋白表观遗传转录抑制的标签[4]。已被证实SETDB1在肺癌[5]、黑色素瘤[6]、前列腺癌[7]、肝癌[8]等多种肿瘤中高表达,目前有报道[9]SETDB1在乳腺癌细胞株中亦高表达,但在乳腺癌组织及细胞功能学方面研究尚未见报道。该研究拟首先在乳腺癌组织及细胞株中检测其表达情况,再通过转染手段检测其被沉默后对癌细胞株增殖和迁移能力的影响。
1.1 临床标本及细胞系来源 收集河南科技大学第一附属医院乳腺科原发性乳腺癌及癌旁(距病灶≥2 cm以上)组织38例,所有样本经本院病理中心确诊,采集均经过患者及家属知情同意,所有患者术前未行放化学等治疗,无其他原发肿瘤;……