脉血康胶囊对缺血性脑卒中的二级预防价值

葛永春，赵合庆，史俊，吴正欢

（1.南通大学附属溧阳市人民医院神经内科，江苏 常州 213300；2.苏州大学附属第二医院神经内科，江苏 苏州 215004）

脉血康胶囊对缺血性脑卒中的二级预防价值

葛永春1，赵合庆2，史俊1，吴正欢1

（1.南通大学附属溧阳市人民医院神经内科，江苏 常州 213300；2.苏州大学附属第二医院神经内科，江苏 苏州 215004）

目的探讨脉血康胶囊预防缺血性脑卒中患者复发的长期价值。方法选取该院神经内科就诊的406例患者，将其随机分为实验组和对照组，每组203例，在完成基线评估后，实验组患者在服用氯吡格雷的同时加服用脉血康胶囊2个月，对照组患者仅服用氯吡格雷。实验开始后，随访患者的脑卒中复发和死亡情况，并随访12个月时患者的神经功能评分。比较两组患者的缺血性脑卒中复发率、死亡率及改良Ranking量表（mRS）评分。结果在1、3、6和12个月时，两组患者的全因病死率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但实验组较对照组的全因病死率有更好地下降趋势。实验开始后1和3个月时两组患者缺血性脑卒中复发率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但随访6和12个月时，实验组缺血性脑卒中复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；随访12个月时，两组患者mRS评级比较，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组优于对照组。结论脉血康胶囊联合氯吡格雷较单用氯吡格雷能更好地降低缺血性脑卒中的复发率，改善患者的生存质量，脉血康胶囊可以作为目前缺血性脑卒中常用二级预防药物的有效补充。

缺血性脑卒中；二级预防；脉血康胶囊；病例对照研究

在中国，脑卒中近年已跃升为首位死因，是导致成年人长期残疾的主要原因，其高发病率、高致残率、高死亡率已成为全球性公共卫生问题。脑卒中不仅可改变患者本人的生活，同时也改变了其家人的生活状况，给家庭和社会带来沉重的负担，所以积极预防脑卒中的发生具有重要的意义。目前，临床上常用阿司匹林或氯吡格雷对缺血性脑卒中进行预防，而单用阿司匹林或氯吡格雷，部分患者仍存在高复发等情况[1]。如果长期联合应用两者抗血小板，容易导致出血，是否在服用上述一种抗血小板药物的同时，添加一种安全，又能降低患者缺血性脑卒中复发率的药物。临床上，脉血康胶囊已广泛用于脑血管病患者的治疗，对于添加脉血康胶囊能否优于单用氯吡格雷对缺血性脑卒中复发的长期预防作用，目前国内尚无相关报道，笔者对此进行对比研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1研究对象

选取2010年1月-2015年1月在南通大学附属溧阳市人民医院神经内科就诊的脑梗死患者406例，采用随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组，每组203例。纳入标准：①年龄＜75岁；②缺血性脑卒中患者；③急性局灶性神经功能缺损症状15 d；④2010年1月-2015年1月的首发病例；⑤经CT或MRI明确诊断，受试患者知情同意。排除标准：①各种出血性脑卒中；②无症状脑卒中；③无CT或MRI确诊的脑卒中患者；④瘤脑卒中、血液病、严重肝肾功能损伤的患者；⑤昏迷患者；⑥有严重的精神疾病。

1.2实验方法

实验组口服深圳信立泰药业股份有限公司的氯吡格雷（泰嘉）75 mg/d的同时，加服脉血康胶囊（重庆多普泰制药股份有限公司，0.25g/粒，批号：国药准字Z10970056）3粒/次，3次/d（早、中、晚饭后口服），每年连续2个月的治疗，对照组患者仅口服深圳信立泰药业股份有限公司氯吡格雷（泰嘉）75mg/d，两组患者基础病治疗和一般治疗情况不变。对比对照组和实验组治疗前后神经功能评分、缺血性脑卒中复发率及病死率。

1.3基线评估

评估两组患者的年龄、性别、血压、血脂、空腹血糖、纤维蛋白原值、体重指数、高血压及2型糖尿病的患病率、吸烟及饮酒率、15 d前的治疗情况（包括静脉滴注营养脑神经类、改善循环等药物及他汀类药物的运用等）、15 d后基础病治疗和一般治疗情况（包括部分患者继续口服他汀类和保护脑神经类药物等）、美国国立卫生研究院卒中评估量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）评分。

1.4研究对象的随访及观察指标

对入选患者进行严格的用药指导教育，规律服药，对明显依从性差的不规律服药的患者在最终统计中剔除。评定药物的不良反应和副作用，在实验开始后第7天、第30天、3个月各1次。在1、3、6和12个月随访患者的缺血性脑卒中复发事件，全死因死亡情况。对两组患者第12个月时进行改良Ranking量表（modified rankin scale，mRS）评分。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验；计数资料以率表示，用χ2检验；等级资料比较用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者基线评估及实验剔除对象

对两组患者在年龄、性别、血压、血脂、空腹血糖、纤维蛋白原值、体重指数、高血压及2型糖尿病的患病率、吸烟及饮酒率、15 d前治疗情况、5 d后基础病治疗及一般治疗情况、NIHSS评分进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。406例患者中有8例患者（其中实验组3例，对照组5例）因不规律服药，予以剔除。共398例患者（其中实验组200例，对照组198例）最终纳入统计分析。

2.2两组不同时间病死率、缺血性脑卒中复发率比较

治疗1、3、6和12个月时，两组398例患者的全因病死率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但实验组较对照组的病死率有更好地下降趋势；治疗1和3个月时，两组患者缺血性脑卒中复发率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但随访6和12个月时，实验组缺血性脑卒中复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。随访12个月时，对照组10例死亡，20例出现缺血性脑卒中复发，死亡病例中有6例因缺血性脑卒中复发而死亡，死亡或发生缺血性脑卒中复发的患者共24例；实验组随访12个月时，6例死亡，8例缺血性脑卒中复发，死亡病例中有3例因缺血性脑卒中复发而死亡，死亡或发生缺血性脑卒中复发的患者共11例。见表1。

表1　两组患者不同时间病死率、缺血性脑卒中复发率比较例（%）

2.3两组患者随访12个月时mRS评级比较

剔除上述死亡或缺血性脑卒中复发的患者，对两组剩余患者在第12个月时进行mRS评级比较，结果显示，差异有统计学意义（Z=-2.923，P=0.003），实验组mRS评级优于对照组。见表2。

表2　两组患者随访12个月时mRS评分比较例（%）

2.4不良反应

实验组在实验开始后第7天、第30天、3个月评估药品不良反应时，仅5例出现胃部不适，2例出现稍头昏，但都能够耐受，其余无明显不良反应。

3 讨论

我国脑卒中的复发率为30%[2]。有研究表明，在脑卒中复发的患者中有87%为脑梗死[3]。复发明显加剧梗死后患者的病情，并提高患者的病死率，因此控制脑梗死的复发在我国显得尤为重要。如何更好地减少脑梗死再发，始终是中国神经科医生的最基本的研究方向。

在对缺血性脑血管病的长期二级预防中，抗血小板治疗占主导地位，氯吡格雷较阿司匹林的胃肠道不良反应发生率明显降低[4]，本实验选择氯吡格雷作为基础对照是因为考虑到长期应用阿司匹林的副作用。一项匹配研究表明，对于近期发生缺血性卒中或短暂性脑缺血发作的高危患者，治疗和随访18个月，氯吡格雷联合阿司匹林治疗并不能明显降低严重血管事件的发生率，而致死性严重出血的风险却有所增加[5]。长期应用阿司匹林所导致的阿司匹林抵抗为神经科医生所熟知，而临床即使应用氯吡格雷进行心脑血管血栓预防，仍有4%～30%的患者在常规剂量治疗中达不到预期的抗血小板作用，严重者会导致再次心脑血管，甚至死亡的不良血管事件的发生，即氯吡格雷抵抗[6]。故单用阿司匹林或氯吡格雷的部分患者仍存在较高的复发率，而同时联合运用存在致死性出血风险的可能，故两种方法对于缺血性脑卒中的二级预防均存在不足之处。另外，他汀类药物由于其调脂抗炎等功能也广泛应用于缺血性脑卒中的预防中。对于心源性缺血性脑卒中，抗凝治疗显得非常必要，那么临床上是否有一种药物同时兼有抗血小板、调脂、抗凝的功效呢？

脑梗死患者由于多种因素导致严重的血管内皮功能受损，纤溶活性降低，容易形成血栓。脉血康胶囊主要活性物质有水蛭素、透明质酸及血管扩张剂等[7-8]。其中水蛭素是迄今世界上最强的天然直接凝血酶抑制剂。现代药理研究发现，水蛭素具有抑制凝血酶催化纤维蛋白原降解为纤维蛋白，抑制凝血酶诱导的血小板聚集和释放功能，抑制凝血酶诱导的血栓形成、扩大及固化，抑制凝血酶与神经毒性介质受体的结合，避免神经功能受到进一步损伤的作用[9-10]。动物实验表明，水蛭素可降低高脂血症家兔全血黏度、纤维蛋白原，调节红细胞比容[11]。对高脂血症大鼠的动物学实验表明，脉血康胶囊通过调节脂质代谢、纠正血清一氧化氮NO代谢紊乱及抑制细胞间黏附分子-1的表达等环节，干预动脉粥样硬化的形成[12]。而临床实践中脉血康胶囊已得到广泛应用，对缺血性脑卒中有较好的治疗效果[13-14]。由此可见，脉血康胶囊兼具有抗血小板、调脂、抗血栓、抗凝、降纤、扩血管、保护神经功能受损的功效，对缺血性脑卒中的长期二级预防非常适合。

本研究结果显示，实验组较对照组的病死率有更好地下降趋势；在随访6和12个月时，实验组缺血性脑卒中复发率低于对照组，差异有统计学意义。说明添加脉血康胶囊治疗较单纯运用氯吡格雷能够更好地降低缺血性脑卒中复发率。对两组患者随访12个月时mRS评级比较，差异有统计学意义，实验组mRS评级优于对照组。说明添加脉血康胶囊治疗，能够更好地改善患者的残障程度及生存质量。

本实验选择脉血康胶囊联合氯吡格雷作为实验组，无一例严重出血发生，说明脉血康胶囊联合氯吡格雷在缺血性脑卒中的二级预防中具有良好的安全性。

综上所述，脉血康胶囊联合氯吡格雷进行缺血性脑卒中的二级预防措施，较单用氯吡格雷更能减少缺血性脑卒中的复发率，改善患者生存质量，具有良好的安全性。脉血康胶囊可以作为目前缺血性脑卒中常用二级预防药物的有效补充。

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（童颖丹 编辑）

Value of Maixuekang capsules in secondary prevention of ischemic stroke

Yong-chun Ge1,He-qing Zhao2,Jun Shi1,Zheng-huan Wu1
(1.Department of Neurology,the Affiliated Liyang People's Hospital of Nantong University, Changzhou,Jiangsu 213300,China;2.Department of Neurology,the Second Affiliated Hospital of Soochow University,Suzhou,Jiangsu 215004,China)

Objective To explore the long-term preventive effect of Maixuekang capsules on recurrence of ischemic stroke.Methods A total of 406 patients with ischemic stroke were randomly assigned to trial group (n=203)and control group(n=203).After base-line assessment,the participants in the trial group were treated with Clopidogrel plus Maixuekang capsules for 2 months,and the participants in the control group was only treated with Clopidogrel.After follow-up for 12 months,the mortality,the incidence of recurrent stroke and the modified Ranking Scale(mRS)score were compared between the two groups.Results There was no significant difference in the mortality between the two groups 1,3,6 or 12 months after treatment(P＞0.05). There was no significant difference in the incidence of recurrent stroke between the two groups 1,3 months after treatment.After 6-and 12-month follow-up,the incidence of recurrent stroke in the control group was significantly higher than that in the treatment group,respectively(P＜0.05).After 12-month follow-up,there was a significant difference in the mRS score between the two groups(P＜0.05).Conclusions Maixuekang capsules combined with Clopidogrel can decrease the incidence of recurrent stroke and at the same time can improve the life quality of patients.Maixuekang capsule can be used as an effective supplement to current drugs for secondary prevention of ischemic stroke.

ischemic stroke;secondary prevention;Maixuekang capsule;case-control study

R743.3

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.21.017

1005-8982（2016）21-0083-04

2016-06-28