尿激酶所致过敏反应文献概述

金淑萍，王殿海，王红梅

(1.中国人民解放军山东省军区干休三所，济南250013；2.中国人民解放军第91206部队保障部门诊部，青岛城阳266108；3.青岛大学附属医院，青岛266003)

尿激酶所致过敏反应文献概述

金淑萍1★，王殿海2，王红梅3

(1.中国人民解放军山东省军区干休三所，济南250013；2.中国人民解放军第91206部队保障部门诊部，青岛城阳266108；3.青岛大学附属医院，青岛266003)

尿激酶；过敏反应

尿激酶是从健康人尿中分离的，或从人肾组织培养中获得的一种酶蛋白，临床主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。近年来国内有文献报道，本品可致过敏反应，现概述如下：

1 过敏反应

付春红等报道，患男，50岁，因脑梗死给予NS100ml+尿激酶50万U溶栓治疗，静滴约2分钟后出现胸闷憋气，即停药，予抗过敏治疗后，上述症状逐渐缓解并消失[1]。

武景霞报道，患男，32岁，因慢性肾功能衰竭给予尿激酶10万U溶于生理盐水后，分别于动、静脉管各注5万U溶栓，用药5分钟后患者出现头皮瘙痒，胸闷气短，面色苍白伴冷汗，即停药，予抗过敏对症治疗，30分钟后患者情况好转[2]。

闫立志报道，患男，53岁，因急性心肌梗死给予尿激酶注射液150万U+0.9%NS100ml静滴，约5分钟后出现全身瘙痒，恶心，气憋，并出现荨麻疹，扩展至全身，即停药，予对症治疗，2小时后症状消失，全身皮疹完全消退[3]。

连飞等报道，患男，52岁，因左下肢股深静脉血栓形成给予尿激酶60万U+NS200ml从溶栓导管内8.5ml/h持续泵入治疗，用药约4分钟，患者出现颜面、前胸潮红，头皮发痒，嘴唇厚，胸闷气促，即停药，予对症治疗，20分钟后病情缓解[4]。

2 过敏性休克

马明华等报道，患男，74岁，因双下肢动脉硬化给予注射用尿激酶10万U+0.9%NS500ml静滴，10分钟后患者出现烦躁不安，颜面部皮肤发红，全身湿冷，继而大汗淋漓，面色苍白，两肺呼吸音粗，闻及哮鸣音，心音低钝，动脉脉搏微弱，血压下降至85/45mmHg，即停药，予抗过敏休克治疗，40分钟后休克症状明显改善，血压恢复137/107mmHg[5]。

侯丽芬报道，患男，77岁，因尿毒症血液透析前长期静脉置管动脉端回抽有阻力，给予尿激酶10万U+NS3ml溶解，动静脉端各推1.5ml，用药后患者诉头昏，全身瘙痒，继而面色苍白，出冷汗，球结膜水肿，皮肤湿冷，心音低钝，意识丧失，测血压80/50mmHg，即停药，予抗过敏休克治疗，20分钟后患者意识恢复，测血压130/70mmHg[6]。

何小玲等报道，患男，58岁，因心肌梗死给予尿激酶150万U+0.9%NS100ml静滴，滴注10分钟后患者出现颜面发红，全身皮肤湿冷，继而面色苍白，口唇发红，大汗淋漓，血压下降至70/40mmHg，即停药，予抗过敏休克治疗，15分钟后上述症状缓解，血压上升至105/60mmHg[7]。

张云玲等报道，患女，45岁，因右上肢深静脉血栓形成给予尿激酶30万U+0.9%NS40ml静滴，约3分钟后患者出现恶心、呕吐、心悸、气促、大汗，血压下降至60/40mmHg，即停药，予抗过敏休克治疗，3小时后患者症状缓解，生命体征平稳[8]。

曹有美报道，患男，68岁，因尿毒症给予尿激酶（溶于生理盐水）1.6万U动脉端，1.3万U静脉端推注，双侧封管5分钟后，患者出现胸闷、气促、恶心、呕吐，同时伴全身皮肤潮红，随之血压下降至测不到，脉搏细弱数不清，即予抗过敏休克治疗后病情好转[9]。

张伟等报道，患女，73岁，因急性脑梗死给予尿激酶100万U+0.9%NS100ml静滴，用药结束后患者出现面色苍白，口唇麻木，咽部异常阻塞感，四肢末梢发绀，湿冷、大汗淋漓，血压进行性下降，即予抗过敏休克治疗，10小时后症状缓解，生命体征趋于平稳[10]。

尿激酶为异体蛋白，进入人体后与组织蛋白质结合成完全抗原，立即与肥大细胞及白细胞表面的IgE结合而发生作用，导致释放组胺、白三烯、前列腺素、激肽，5-羟色胺等炎症介质，这些介质可使平滑肌收缩，毛细血管扩张，通透性增加，腺体分泌增加，导致低血压和过敏性休克。因此，应引起广大医护人员的注意，用药前应详细询问患者的过敏史、用药史，用药前做皮肤过敏试验，取尿激酶1：20稀释液0.1ml做皮试，20分钟后观察，如局部皮丘隆起，周围有红晕伴瘙痒可判断为患者可能对本品有过敏样反应，用药过程中滴速不宜太快，严密观察用药反应，监测生命体征，一旦出现过敏反应，立即停药，及时对症处理，以免延误过敏的治疗，导致严重不良后果发生。

[1]付春红,朱秀凤.静脉应用尿激酶溶栓致过敏反应1例[J].中国实用神经疾病杂志,2008,11(9):160.

[2]武景霞.尿激酶溶栓致过敏反应1例[J].中国血液净化,2011,10(10):526.

[3]闫立志.尿激酶溶栓致过敏1例[J].中国现代医生,2013,51(9):118.

[4]连飞,游欢花.注射用尿激酶溶栓致过敏反应1例[J].中国保健营养,2013,14(11):6640.

[5]马明华,邱瑾,袁志,等.注射用尿激酶致过敏性休克1例[J].药学实践杂志,2009,27(5):393.

[6]侯丽芬.1例尿激酶溶栓致过敏性休克的急救护理[J].护士进修杂志,2011,26(20):1904.

[7]周荣.1例静脉应用尿激酶溶栓致过敏性休克[J].中国实用护理杂志,2011,27(增刊):156.

[8]张云玲,刘姣,曾剑强.尿激酶致过敏性休克1例[J].药物流行病学杂志,2013,22(3):150.

[9]曹有美.抢救尿激酶致过敏性休克1例[J].浙江临床医学,2013,15(4):549

[10]张伟,李露.急性脑梗死尿激酶静脉溶栓致过敏性休克1例[J].医药前沿,2015,5(24):127.

12(2): 109-124.

[17]Crettol S, Déglon JJ, Besson J, et al. Methadone enantiomer plasma levels, CYP2B6, CYP2C19, and CYP2C9 genotypes, and response to treatment*[J]. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2005. 78(6): 593-604.

[18]Günthard HF, Aberg JA, Eron JJ, et al. Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2014 recommendations of the International Antiviral Society–USA Panel[J]. JAMA, 2014. 312(4): 410-425.

[19]Warren Beach J. Chemotherapeutic agents for human immunodeficiency virus infection: mechanism of action, pharmacokinetics, metabolism, and adverse reactions[J]. Clinical therapeutics, 1998. 20(1): 2-25.

[20]Balzarini J, Egberink H, Hartmann K, et al. Antiretrovirus specificity and intracellular metabolism of 2’, 3’-didehydro-2’, 3’-dideoxythymidine(stavudine) and its 5’-monophosphate triester prodrµg So324[J].Molecular pharmacology, 1996. 50(5): 1207-1213.

[21]曹晓斌, 吴尊友. 美沙酮维持治疗预防 HIV 研究进展 [J]. 中国艾滋病性病, 2011. 17(2): 196-199.

[22]Phillips SJ, Curtis KM, Polis CB. Effect of hormonal contraceptive methods on HIV disease progression: a Systematic Review[J]. Aids, 2013. 27(5):787-794.

[23]Hervey PS, Perry CM, Abacavir[J]. Drµgs, 2000. 60(2): 447-479.

[24]Walsh JS, Reese MJ, Thurmond LM. The metabolic activation of abacavir by human liver cytosol and expressed human alcohol dehydrogenase isozymes[J]. Chemico-biological interactions, 2002. 142(1): 135-154.

[25]Bart PA, Rizzardi PG, Gallant S, et al.Methadone blood concentrations are decreased by the administration of abacavir plus amprenavir[J]. Therapeutic drµg monitoring, 2001. 23(5): 553-555.

[26]Decker CJ, Laitinen LM, Bridson GW, et al. Metabolism of amprenavir in liver microsomes: role of CYP3A4 inhibition for drµg interactions[J].Journal of pharmaceutical sciences, 1998. 87(7): 803-807.

[27]Lewis W, Day BJ, Copeland WC. Mitochondrial toxicity of NRTI antiviral drµgs: an integrated cellular perspective[J]. Nat Rev Drµg Discov, 2003,2: 812-822.

[28]Rainey PM, Friedland G, McCance-Katz EF, et al. Interaction of methadone with didanosine and stavudine[J]. JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 2000. 24(3): 241-248.

[29]Rainey PM, Friedland GH, Snidow JW, et al. The Pharmacokinetics of Methadone Following Co‐Administration with a Lamivudine/Zidovudine Combination Tablet in Opiate‐Dependent Subjects[J]. The American Journal on Addictions, 2002. 11(1): 66-74.

[30]Voorman RL, Payne NA, Wienkers LC, et al. Interaction of delavirdine with human liver microsomal cytochrome P450: inhibition of CYP2C9,CYP2C19, and CYP2D6[J]. Drµg Metabolism and Disposition, 2001.29(1): 41-47.

[31]Voorman RL, Maio SM, Hauer MJ, et al. Metabolism of delavirdine, a human immunodeficiency virus type-1 reverse transcriptase inhibitor, by

金淑萍（1966.05-），女，汉族，本科学历，山东省军区第三干休所军医，感染科副主任医师。

通讯作者：金淑萍，邮箱：zhenbang99@163.com.

2017-02-03；

2017-02-09）