角蛋白17与银屑病

姚秋楠 魏志平

角蛋白17与银屑病

姚秋楠 魏志平

角蛋白17作为一种细胞骨架蛋白，在银屑病患者皮损中过度表达，被认为是银屑病的一种特异性标志物。角蛋白17是一种自身抗原，携带某些和链球菌M6蛋白相似的表位。这些表位可以刺激自身反应性T细胞增殖，促进银屑病相关的细胞因子释放，继而进一步刺激角质形成细胞产生角蛋白17。研究表明角蛋白17/T细胞/细胞因子自身免疫环路可能参与银屑病的发病机制，角蛋白17有可能成为一种新的银屑病治疗靶点。

角蛋白17； 自身免疫环路； 银屑病

角蛋白17(K17)的表达与许多癌症如胃腺癌、卵巢癌[1]、宫颈腺癌以及鳞状细胞癌的进展和不良预后有关[2]。近年来研究表明K17在银屑病皮损角质形成细胞(KC)中异常高表达[3]。链球菌M蛋白尤其是它的ALEEAN序列被证实是银屑病的主要始动因子，K17分子中至少有5个银屑病相关T细胞表位，有些表位与ALEEAN序列类似[4]。推测K17可能参与了银屑病的发病机制。

1 K17的结构与功能

角蛋白是一种上皮细胞的中间丝蛋白，这些蛋白组成了细胞骨架的重要组分，参与细胞核的固定，并且通过细胞-细胞接触的方式维持上皮组织的形态[5]。角蛋白包括28个I型(酸性)和26个II型(碱性)成员[6]。K17由KRT17基因编码[7],属于人类I型上皮角蛋白，与II型角蛋白K6b形成角蛋白杂聚物和中间丝网络并连接到细胞-细胞接触点的桥粒[8]。K17是一个含432个氨基酸的结构蛋白，由中间的α螺旋杆状域和两侧的非螺旋头域及尾域三部分构成[9]。人和鼠直系同源K17氨基酸序列头部区域88%相似、杆部区域96%相似、尾部区域97%相似，这种高度杆部和尾部氨基酸序列的同源性表明K17是一个高度保守蛋白并在细胞许多基本功能中必不可少[3]。……