恩他卡朋添加治疗对帕金森病患者的疗效观察

赵银英 潘梦秋 卢健军 韦晓波

恩他卡朋添加治疗对帕金森病患者的疗效观察

赵银英 潘梦秋 卢健军 韦晓波

目的探究恩他卡朋添加治疗对帕金森病(PD)的临床疗效。方法72例帕金森病患者,采用随机数字表法分为参照组和研究组, 每组36例。参照组患者给予复方左旋多巴进行治疗, 研究组在参照组治疗基础上添加恩他卡朋进行治疗。在治疗前及治疗后1个月采用非运动症状筛查量表(NMSS)评分、日常生活能力量表(ADL)评分以及帕金森病评价量表(UPDRS)第Ⅱ和Ⅲ部分评分对两组患者进行疗效评定, 并观察两组患者的不良反应情况。结果治疗前, 两组患者的开、关期时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗1个月后, 研究组患者的开期时间明显长于参照组, 关期时间短于参照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前, 两组患者相关指标评分变化比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗1个月后, 研究组患者NMSS评分、ADL评分、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ评分较治疗前明显改善(P＜0.05),且研究组患者的NMSS评分、ADL评分低于参照组, UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ评分高于参照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组患者的不良反应率为11.1%(4/36), 略低于参照组的19.4%(7/36), 但差异无统计学意义(P＞0.05)。结论恩他卡朋添加治疗可以改善帕金森病患者运动及非运动症状, 临床使用安全。

帕金森病；复方左旋多巴；恩他卡朋；疗效；安全性

帕金森病(Parkinson's disease, PD)是常见的中枢神经系统退行性疾病, 老年人常见, 由于遗传、环境、氧化应激、炎症、线粒体功能障碍等多种因素导致黑质-纹状体系统多巴胺神经元丢失。患者主要表现为静止性震颤、肌强直、行动迟缓、姿势异常, 并伴有焦虑、抑郁、睡眠障碍、认知功能下降等非运动症状［1］。目前帕金森病仍主要以药物治疗为主, 不能阻止疾病的进展, 严重影响患者生活质量。复发左旋多巴是帕金森病最经典药物, 经转化为多巴胺进入脑内起替代作用, 但复方左旋多巴的治疗存在5～7年的蜜月期,长期服用可导致疗效减退、异动症等并发症的出现, 不良反应也增多。恩他卡朋是一种儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂, 可增强左旋多巴的生物利用度并延长其半衰期, 本研究旨在观察恩他卡朋添加治疗帕金森病的疗效及不良发应, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取中山三院2015年1月～2016年1月收治的72例帕金森病患者, 纳入标准：根据英国脑库帕金森疾病的诊断标准, 确诊为原发性帕金森病。排除标准：排除如脑血管病或其他中枢神经系统疾病等所致帕金森综合征患者, 排除严重心肺、肝肾功能损害, 排除对本次研究所用药物过敏和存在精神疾病患者。所有入组患者均签署研究知情同意书。采用随机数字表法将患者分为参照组和研究组, 每组36例。参照组中, 男20例, 女16例；年龄61～77岁, 平均年龄(68.31±2.90)岁, 病程4～20年, 平均病程(10.21±3.26)年。研究组中, 男21例, 女15例；年龄60～78岁, 平均年龄(67.31±3.56)岁, 病程5～21年, 平均病程(11.21±3.26)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05), 可行组间比较。

1.2 方法 参照组患者给予复方左旋多巴进行治疗, 起始剂量为0.0625～0.125 g, 3次/d, 根据病情适当加量而不出现副作用的适宜剂量维持, 并于餐前1 h或餐后1.5 h服用。研究组患者给予复方左旋多巴联合恩他卡朋进行治疗, 复方左旋多巴服用方法同参照组, 恩他卡朋：起始剂量为0.1 g/次,视患者病情可增加剂量至0.2 g/次, 与复方左旋多巴同服, 疗程为1个月, 在整个治疗中, 除复方左旋多巴及恩他卡朋剂量可相应调整, 其他药物治疗剂量不变。

1.3 观察指标 两组患者治疗前及治疗后1个月均运用NMSS评分、ADL评分和 UPDRS第Ⅱ和Ⅲ部分进行临床评估, 观察两组的临床疗疗效以及不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效变化比较 治疗前, 两组患者的开、关期时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 研究组患者的开期时间明显长于参照组, 关期时间短于参照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效变化比较

表1 两组患者疗效变化比较

注：与参照组比较,aP＜0.05

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2.2 两组患者相关指标评分变化比较 治疗前, 两组患者相关指标评分变化比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组患者的NMSS评分、ADL评分低于参照组及本组治疗前, UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ评分高于参照组及本组治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者相关指标评分变化比较

表2 两组患者相关指标评分变化比较

注：与治疗前比较,aP＜0.05；治疗后与对照组比较,bP＜0.05；t1、P1为治疗后两组比较统计值

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2.3 两组患者不良反应比较 治疗后, 研究组患者的不良反应率为11.1%(4/36), 略低于参照组的19.4%(7/36), 但差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

帕金森病是中老年人常见的神经系统退行性疾病, 我国65岁以上人群患病率为1700/10万, 黑质纹状体变性及脑内多巴胺减少使帕金森病患者先后或同时出现运动症状和非运动症状, 严重影响患者生活能力和质量。帕金森病的治疗应是针对运动症状及非运动症状的综合治疗及管理, 目前仍有药物治疗为主, 部分患者可行深部脑刺激手术。常用的帕金森病治疗药物包括：复方左旋多巴制剂、抗胆碱能制剂、单胺氧化酶抑制剂、多巴胺受体激动剂、儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂等。复方左旋多巴是帕金森病治疗最有效的药物, 是体内合成多巴胺的前体, 本身无活性作用, 经过血脑屏障进入脑内, 经多巴脱羧酶的作用转化成多巴胺, 发挥替代治疗作用, 从而改善患者震颤、肌强直、运动迟缓等, 早期治疗效果较好, 3～5年后容易出现疗效减退、症状波动、开-关现象及异动等并发症及其他不良反应的出现, 症状波动及副作用产生的原因在于脑内多巴胺含量的不稳定性, 对多巴胺受体产生脉冲样刺激, 同时只有约1%的左旋多巴可进入血脑屏障［2-4］。

恩他卡朋是一种特异性的、可逆的、主要作用于外周的儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂, 可作为复方左旋多巴的辅助药剂, 使患者脑内可利用的左旋多巴总量增加, 以增强左旋多巴的疗效。与含有脱羧酶(DDC) 抑制剂的复方多巴制剂合用, 实现两个酶的双重抑制, 达到持续的多巴胺能刺激的效果［5-9］。已有临床试验证明［10-12］, 左旋多巴与恩他卡朋相互作用, 可延长16%的开期时间, 缩短24%关期时间。恩他卡朋主要用于严重的帕金森病患者出现严重疗效减退、症状波动或者开关现象［13］, 但也有研究显示早期复发左旋多巴和恩他卡朋连用可有效改善症状, 并可能和延迟运动并发症的发生, 尤其对于早期伴有认知功能障碍和对症状改善有严格要求的患者［5］。添加恩他卡朋治疗时根据患者病情适当调整左旋多巴的剂量, 可有效减少如尿色变黄、恶心呕吐及腹痛与左旋多巴相关的多巴胺不良反应, 以达到最理想的治疗效果［6］。

本研究结果也表明, 恩他卡朋联合复方左旋多巴治疗帕金森病的研究组开期时间长于参照组, 关期时间短于参照组(P＜0.05)；研究组患者的NMSS评分、ADL评分和UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ评分相关指标评分情况均低于参照组(P＜0.05), 两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组不良反应发生率略低于参照组, 但差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述, 对帕金森病采用恩他卡朋联合复方左旋多巴进行治疗, 可显著减轻患者运动症状, 延长开期时间, 提高帕金森病患者的生活质量。同时也改善帕金森病患者的非运动症状, 推测与运动症状的改善相关, 不良反应的发生较少,临床使用安全, 值得在临床治疗中推广。

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Observation of curative effect by entacapone in add-on therapy for Parkinson’s disease

ZHAO Yinying, PAN Meng-qiu, LU Jian-jun, et al.Department of Internal Medicine, Guangzhou City Nansha District Lanhe Hospital, Guangzhou 511480, China

ObjectiveTo investigate clinical effect by entacapone in add-on therapy for Parkinson's disease (PD).MethodsA total of 72 patients with Parkinson's disease were divided by random number table into control group and research group, with 36 cases in each group.The control group received compound levodopa fortreatment, and the research group received additional entacapone to treatment in the control group.After 1 month of treatment, curative effects in the two groups were evaluated by non-motor symptoms scale (NMSS) scores, activities of daily living (ADL) scores and unified Parkinson's disease rating scale (UPDRS) part Ⅱ and Ⅲ scores.Adverse reactions were observed in the two groups.ResultsBefore treatment, there was no statistical significant difference of on and off-phase time between the two groups (P＞0.05).After 1 month of treatment, the research group had obviously longer on-phase time than the control group, and its off-phase time was shorter than that in the control group.Their difference had statistical significance (P＜0.05).before treatment, the difference of changes in related indexes had no statistical significance between the two groups (P＞0.05).After 1 month of treatment, the research group had obviously better NMSS score, ADL score, UPDRS-Ⅱ and UPDRS-Ⅲ scores than those before treatment (P＜0.05).The research group had lower NMSS score, ADL score, and higher UPDRS-MSS score, ADL score, UPn the control group.Their difference had statistical significance (P＜0.05).The research group had slightly lower incidence of adverse reactions as 11.1% (4/36) than 19.4% (7/36) in the control group, while their difference had no statistical significance (P＞0.05).ConclusionEntacapone can improve non-motor symptoms in Parkinson's disease patients, and it is safe in clinical application.

Parkinson's disease; Compound levodopa; Entacapone; Curative effect; Safety

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.07.008

2017-02-23］

511480 广州市南沙区榄核医院内科(赵银英)；广州三九脑科医院神经内科(潘梦秋 卢健军)；中山大学附属第三医院神经内科(韦晓波)

潘梦秋