P2X7受体与年龄相关性黄斑变性

戴乐舒，王诗惠，宋剑涛

年龄相关性黄斑变性 （age-related macular degeneration,AMD）是一种以中心视力损害为表现并可导致不可逆性视力严重下降的眼病。据统计全世界有3000万～5000万AMD患者[1]。在发达国家AMD患病率在9.1%～20.9%之间，发展中国家是3.1%～10.6%[2]。有资料表明在1990年～2010年，AMD是全球第三位致盲原因[3]，预计到2020年将有1.96亿人受到AMD的影响，到2040年数值将增加到2.88亿[4]。AMD的危险因素包括吸烟、饮酒、高血压、肥胖等[5]，AMD的发生与多种因素有关，其形成机制可能与视网膜色素上皮 （retinal pigment epithelium,RPE）的衰老、代谢、光损伤、氧化损伤、免疫炎症因素、遗传及基因突变[6-8]等有关，但仍未完全明了。目前的治疗方法有光动力学疗法和抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）药物等[9]，但这主要针对湿性AMD，且需要重复治疗，治疗后脉络膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）可能复发，不能从根本上解决问题，因而深入研究AMD有重要意义。我们曾经综述P2X4受体在视网膜小胶质细胞及光损伤作用[10]，P2X7受体与 P2X4受体为P2X同一亚型，视网膜神经感觉层及RPE层中均有表达，P2X7受体作为一种非选择性的阳离子通道受体，涉及氧化应激、细胞凋亡、炎症过程[6]，而这些过程与AMD的形成密切相关，现将有关内容综述如下。

1 P2X7受体

P2X7受体（P2X7R）是嘌呤受体的一个亚型，嘌呤受体是以嘌呤和嘧啶为配体的膜分子。依据配体的差异，嘌呤受体分为P1和P2两大类，依据分子结构和信号传导方式的差异，P2型受体又分为P2X和P2Y两类受体，P2X型受体共发现有7型，即P2X1～P2X7[11]。P2X受体是响应于细胞外腺苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）的结合而打开的膜离子通道，脊椎动物中的7个基因编码P2X受体亚基，其氨基酸序列中40%～50%相同，每个亚基具有两个跨膜结构域，被细胞外结构域（大约280个氨基酸）隔开。……