某院妇科病人泌尿生殖道支原体感染及耐药情况分析

朱苗　卢雯君　李情操

支原体是引起妇科泌尿生殖道炎症的主要病原体，主要分为解脲支原体（Uu）和人型支原体（Mh）。资料显示，近年来这类病原体感染呈上升的趋势。由于支原体感染可以增加不孕不育症、自发性流产等发生率，因而越来越受到人们的重视。此外，由于抗生素的长期过度使用，支原体的耐药现象也越发严重，甚至出现了多重耐药株。为了解李惠利医院妇科病人泌尿生殖道支原体感染及耐药情况，我们对李惠利医院2012-2014年妇科门诊和住院病人泌尿生殖道支原体的检出结果和耐药情况进行统计分析，现报道如下。

1材料与方法

1.1标本来源

收集2012-2014年李惠利医院妇科门诊和住院病人泌尿生殖道分泌物标本1633份（已排除重复检测标本），其中来自尿液189份，宫颈分泌物1 444份。2012-2014年检测支原体例数分别为277、620、736例。

1.2仪器和试剂

采用法国生物梅里埃公司提供的支原体培养、鉴定、计数及药敏试验一体化试剂盒。该试剂盒可进行Uu和Mh的培养、鉴定及对9种抗生素的药敏试验。这9种抗生素分别是多西环素、交沙霉素、氧氟沙星、红霉素、四环素、环丙沙星、阿奇霉素、克拉霉素、原始霉素。按试剂说明书的要求，将需要检测的泌尿生殖道标本接种于支原体培养、鉴定及药敏试剂盒，置35～37℃温箱中培养48 h，于24 h观察并记录鉴定和计数结果，48 h读取药敏结果。

1.3采集方法

采集标本严格按照无菌操作。尿液标本采集：使用无菌试管留取病人清洁中段尿，留取前需对外尿道口进行消毒。宫颈分泌物标本采集：使用无菌棉签先擦去宫颈口多余的黏液，再用女性无菌拭子在宫颈管内1～2cm处取宫颈分泌物，至少旋转并停留15 s，并立即送检。

1.4统计学分析

应用WHONET 5.6软件对数据资料进行统计分析处理。

2结果

2.1支原体检出情况

1 633标本中检出阳性数1 003例（包括Uu、Mh的单一感染和混合感染），总检出率为61.4%，其中968例来自宫颈分泌物标本，35例来自尿液标本。1633例标本中，单一Uu、Mh和Uu、Mh混合感染检出率分别为46.4%、1.04%和14.0%，以单一uu和Uu、Mh混合感染为主。2012-2014年单一Uu和Uu、Mh混合感染检出率有增高趋势。见表1。

2.2支原体耐药率分布

1 003例支原体阳性株中，单一Uu阳性者体外药敏试验耐药性较高的抗生素为环丙沙星和氧氟沙星，耐药率平均分别为65.0%和50.5%。单-Mh阳性者耐药性较高的抗生素依次为红霉素、克拉霉素、氧氟沙星、环丙沙星和阿奇霉素，耐药率平均分别为62.9%、58.5%、50.8%、48.9%和47.3%。而Uu和Mh混合感染时，耐药性较高的抗生素依次为环丙沙星、氧氟沙星、克拉霉素、红霉素和四环素，耐药率平均分别为78.5%、65.3%、47.5%、45.5%和28.9%，其中环丙沙星、氧氟沙星和四环素的耐药率高于Uu和Mh单一感染者。2012-2014年环丙沙星、氧氟沙星和四环素的耐药率有上升的趋势。见表2。

3讨论

支原体是大小介于细菌和病毒之间，能够生长于人工培养基中的最小的原核细胞型微生物。其主要特点是缺少细胞壁结构。因此，对干扰细胞壁合成的药物，如青霉素、头孢菌素和万古霉素等均不敏感，临床上通常选用能抑制蛋白质合成的药物，如喹诺酮类、四环素类和大环内酯类等来治疗支原体的感染。支原体可以通过黏附作用，释放侵袭性酶和毒性产物影响宿主细胞蛋白质和DNA的合成，甚至使其凋亡。除了能引起女性常见的尿道、子宫内膜及附件的炎症外，支原体的感染还是导致不孕不育、自发性流产和新生儿肺炎的重要原因。近年来，支原体引起的泌尿生殖道感染率呈上升的趋势而受到各方面的广泛关注。

本次研究结果显示，李惠利医院2012-2014年受检的1 633例妇科病人中检出支原体1 003例，平均检出率为61.4%，略低于杨军岭、杨泽等报道的67.1%和64.4%的结果，但高于宋娟、程云华等报道的55.10%和44.9%，这种区域性的差异可能与标本构成、检测方法、人们卫生习惯等因素有关。尿液和宫颈分泌物支原体检出率差异性分析表明，尿液中支原体的检出率要显著低于宫颈分泌物，这也许是因为泌尿道中尿液对支原体的冲刷稀释作用而导致其检出率偏低。在所有支原体阳性病人中以单一Uu和Uu、Mh混合感染为主，其检出率呈上升趋势，尤其以Uu和Mh混合感染的检出率上升明显。相关研究表明，支原体感染和人们性行为的活跃程度密切相关。而通常大多数的隐性感染者并无自觉症状，往往容易通过性传播的方式使得支原体在人群中传播。此外，近些年来随着支原体检测技术的进步和医学知识的普及，人们对支原体检查逐渐重视，从而增加了疑似人群的送检，这也是支原体检出率上升的重要原因。

不同类型支原体体外药敏情况显示，单一uu阳性者体外药敏试验耐药性较高的抗生素为环丙沙星和氧氟沙星；单一Mh阳性者耐药性较高的抗生素依次为红霉素、克拉霉素、氧氟沙星、环丙沙星和阿奇霉素；而当uu和Mh混合感染时，药性较高的抗生素依次为环丙沙星、氧氟沙星、克拉霉素、红霉素和四环素。不同类型的支原体对抗生素的耐药性存在较大的差异，并且过去治疗支原体感染经验性用药的喹诺酮类药物，如环丙沙星和氧氟沙星耐药性明显升高。由于喹诺酮类药物在过去相当长的一段时间在临床的使用，使得支原体获得了足够的选择压力，通过拓扑异构酶等基因的突变，使喹诺酮类药物的作用靶位发生改变，从而表现出对喹诺酮类抗生素的耐药。另据报道，当支原体基因组中携带tetM基因时，可以表现出对四环素类抗生素的耐药，而这些耐药机制在不同类型的支原体中发挥作用也不同，这也许是不同类型的支原体对抗生素的耐药性存在差异的主要原因。此外，本次研究發现当uu和Mh混合感染时环丙沙星、氧氟沙星、四环素等抗生素的耐药率均明显高于Uu和Mh单一感染，这可能是多种耐药机制共同作用，并引起交叉耐药的结果。药敏分析结果显示，目前李惠利医院支原体较为敏感的抗生素为交沙霉素、原始霉素、多西环素，可以作为临床治疗的首选药物和经验性用药。

随着抗生素在临床的大量使用，包括一些新型抗生素的投入应用，细菌新的耐药机制不断产生，耐药性也在不断增强，而支原体同样具备这种特点。因此，临床应该尽量根据支原体药敏检测结果来选择用药，这样既可以防止抗生素的盲目使用，减少耐药株的产生，又可以进行有效治疗，减轻病人负担。此外，将支原体检测列入妇科常规检查，在易感和高危职业人群中加强支原体的健康宣传，对于防止和控制支原体的传播也相当必要。