妊娠期亚甲减患者血清叶酸 维生素B12和同型半胱氨酸水平的相关性分析

游正铭

妊娠期亚甲减患者血清叶酸 维生素B12和同型半胱氨酸水平的相关性分析

游正铭

目的 研究妊娠期亚临床性甲状腺功能减退（简称亚甲减）的血清叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸水平的相关性。方法 选取2012年3月至2016年2月就诊的共86例妊娠期亚甲减患者作为观察对象，另选择同期80例正常孕妇作为对照组。检测两组患者的血清叶酸、维生素B12、血清同型半胱氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺激素、血清促甲状腺激素、空腹血糖、血尿素氮、血尿酸、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和甘油三酯水平。并研究妊娠期亚甲减患者血清叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸水平的相关性。结果 观察组患者的促甲状腺激素、血清同型半胱氨酸水平明显高于对照组（P<0.05），观察组的叶酸、维生素B12、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇及甘油三酯水平明显低于对照组，且差异均具有统计学意义（P<0.05），余指标均未见明显差异（P>0.05）。将366例患者的叶酸、维生素B12和促甲状腺激素与血清同型半胱氨酸进行相关性分析，发现维生素B12与血清同型半胱氨酸无明显相关性（r=0.419，P<0.05），叶酸水平与血清同型半胱氨酸水平呈负相关（r=-0.31，P<0.05），促甲状腺激素水平与血清同型半胱氨酸水平呈正相关（r=0.294，P<0.05）。将366例患者的叶酸、维生素B12和血清同型半胱氨酸与促甲状腺激素水平进行相关性分析，发现叶酸与血清促甲状腺激素无明显相关性（r=-0.17，P>0.05），维生素B12与血清促甲状腺激素水平无明显相关性（r=0.14，P>0.05），同型半胱氨酸水平与血清促甲状腺激素水平呈正相关（r=0.30，P<0.05）。结论 妊娠期亚甲减患者需注意其叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸水平，如叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸等水平存在异常，需给予复合维生素进行纠正。

妊娠期亚临床性甲状腺功能减退症 叶酸 维生素B12同型半胱氨酸

作为临床常见的一种甲状腺疾病，亚临床性甲状腺功能减退（简称亚甲减）是指血清游离甲状腺素水平正常，而促甲状腺激素水平高于正常［1］。由于甲状腺激素在怀孕期间的需求量增加，如甲状腺功能无法满足需求，则亚甲减的可能性增加。妊娠期甲状腺功能减退患者多是无明显临床症状的亚甲减，与早产、流产关系密切［2］。作为DNA合成的主要辅酶，叶酸和维生素B12容易在妊娠期发生缺乏，影响同型半胱氨酸的代谢，导致神经管缺陷和贫血的发生。具有细胞毒性的同型半胱氨酸可引起不良结局的发生，如早产、胎儿畸形和流产等［3］。本研究对妊娠期亚甲减与血清叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸进行相关性分析，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年3月至2016年2月于本院就诊的共86例妊娠期亚甲减患者作为观察对象。观察组患者均符合2011年美国甲状腺学会指南的妊娠期亚甲减诊断标准［4］。另选择同期的80例正常孕妇作为对照组。两组患者的身高、体重、年龄、舒张压（DBP）、SBP、BMI及孕期等指标均未见明显差异（P>0.05），具有可比性。具体见表1。

表1 两组患者一般资料比较（x±s）

1.2 纳入标准 （1）近期无服药史。（2）无妊娠期并发症及其其他内外科疾病。（3）病史资料完整。（4）单胎，正规产前检查。（5）对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）有近期服药史。（2）合并妊娠合并症或合并内外科疾病者。（3）病史资料不完整。（4）双胎妊娠，未进行正规产前检查者。（5）嗜好烟酒者。（6）肝功能严重损害者。（7）地方性甲状腺肿病者。（8）创伤或手术时间不超过半年者。（9）慢性肾功能不全者。（10）慢性肝病、慢性感染性疾病、家族遗传病者。（11）自身免疫性疾病者，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、甲状腺疾病、糖尿病者。（12）拒绝参与本研究者。

1.4 研究方法 抽取两组患者清晨空腹静脉血进行检测，电化学发光法检测血清叶酸和维生素B12，采用Olympus AU5800检测空腹血糖、血尿素氮、血尿酸、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和血清同型半胱氨酸，电化学发光法检测游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺激素、血清促甲状腺激素、总胆固醇和水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件包。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。采用Spearman相关分析血清同型半胱氨酸和血清促甲状腺激素的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清学指标比较 见表2。

表2 两组患者血清学指标比较（x±s）

2.2 叶酸、维生素B12和促甲状腺激素与血清同型半胱氨酸的相关性分析 将366例患者的叶酸、维生素B12和促甲状腺激素与血清同型半胱氨酸进行相关性分析，发现维生素B12与血清同型半胱氨酸无明显相关性（r=0.419，P<0.05），叶酸水平与血清同型半胱氨酸水平呈负相关（r=-0.31，P<0.05），促甲状腺激素水平与血清同型半胱氨酸水平呈正相关（r=0.294，P<0.05）。

2.3 叶酸、维生素B12和血清同型半胱氨酸与促甲状腺激素的相关性分析 将366例患者的叶酸、维生素B12和血清同型半胱氨酸与促甲状腺激素水平进行相关性分析，发现叶酸与血清促甲状腺激素无明显相关性（r=-0.17，P>0.05），维生素B12与血清促甲状腺激素水平无明显相关性（r=0.14，P>0.05），同型半胱氨酸水平与血清促甲状腺激素水平呈正相关（r=0.30，P<0.05）。

3 讨论

作为内分泌器官，甲状腺合成、储存及分泌的甲状腺激素调节各个器官和系统。甲状腺在孕期增大，甲状腺结合蛋白在孕期增加，因此，碘的需求量在孕期有所增加，且随着妊娠的进展，孕期明显增加的人绒毛膜促行线激素和甲状腺激素增加甲状腺的代偿性，改变甲状腺激素的调节、循环、代谢和产生。同时孕妇体内的甲状腺激素发生相应的变化，容易发生妊娠期甲状腺功能减退。作为妊娠期甲状腺功能减退的一种，妊娠期亚甲减可增加胎死宫内、妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限、自然流产、早产等的发生率，同时剖宫产的发生率也随之增加。妊娠20周前，母体主要供应胎儿大脑生长发育所需的甲状腺激素，胎儿的大脑发育可由于妊娠期甲状腺功能的减退而受影响，胎儿的智力神经发育可由于妊娠期甲状腺功能减退而造成不可逆的损伤。亚甲减对妊娠结局和胎儿的神经发育有不良影响，亚甲减可增加神经发育迟缓、胎儿畸形、胎儿宫内窘迫和死胎发生的风险。

作为一种水溶性的维生素，使同型半胱氨酸的辅助因子受到严重影响，同时使DNA和RNA合成量受到严重影响。以往研究表明，妊娠期妇女和甲状腺功能减退患者体内叶酸和维生素B12水平降低，而同型半胱氨酸水平升高［5］。作为维生素的一种，叶酸在胎儿生长发育过程中发挥重要作用，是同型半胱氨酸的辅助因子，对细胞DNA合成有重要作用，同时对胸腺、嘧啶和蛋氨酸代谢至关重要。作为B族维生素的一种，由卟啉类组成的维生素B12又称钴胺素，参与体内碳水化合物、蛋白质和脂类等物质代谢，在人体内有肠道吸收，在某些草药、动物食品及大豆中含量较高，对胎儿神经大脑发育意义重大，是同型半胱氨酸形成蛋氨酸的主要辅酶。妊娠期母体内叶酸和维生素B12由于胎儿生长发育和妊娠期母体代谢加速而缺乏，妊娠过程会由于补充不及时而出现不良反应。作为一种非必需的含硫氨基酸，同型半胱氨酸参与蛋氨酸和半胱氨酸的合成代谢，血清同型半胱氨酸受叶酸、维生素B12、饮酒吸烟、体内雌激素水平、肾功能等因素影响，同时还受遗传因素决定。孕早期同型半胱氨酸下降后在孕晚期又有所上升。妊娠期缺乏叶酸、维生素B12可增加妊娠期胎儿畸形、流产、胎儿生长受限和妊娠期高血压疾病的风险。本研究通过对妊娠期亚甲减与血清叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸水平的相关性分析，探讨妊娠期亚甲减患者是否存在叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸水平的异常。本资料结果显示，在促甲状腺激素水平方面，观察组患者明显高于对照组患者，在叶酸和维生素B12水平方面，观察组患者明显低于对照组患者，在同型半胱氨酸方面，观察组患者明显高于对照组患者，且差异均具有统计学意义（P<0.05）。维生素B12与血清同型半胱氨酸间无明显相关性，叶酸水平和血清同型半胱氨酸水平呈负相关，促甲状腺激素水平和同型半胱氨酸水平呈正相关，叶酸和维生素B12水平与血清促甲状腺激素水平无明显相关性，同型半胱氨酸水平与血清促甲状腺激素水平呈正相关。说明妊娠期叶酸水平、维生素B12水平和同型半胱氨酸水平与妊娠期亚甲减有一定相关性。叶酸水平和同型半胱氨酸水平呈负相关，同型半胱氨酸水平与血清促甲状腺激素呈正相关。

综上所述，妊娠期亚甲减患者需注意其叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸水平，如叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸等水平存在异常，需给予复合维生素进行纠正。

［1］ 王亦丹.妊娠期甲状腺功能减退症筛查的研究进展.实用妇产科杂志,2014,30(11):817-820.

［2］ Maraka S,O’keeffe DT,Montori VM. Subclinical hypothyroidism during Pregnancy-Should you expect this when you are expecting:a teachable moment.JAMA Intern Med,2015,175(7):1088-1089.

［3］ Bergen NE, Jaddoe VW, Timmermans S, et al. Homocysteine and folate concentration in early pregnancy and the risk of adverse pregnancy outcomes:the Generation R Study.BJOG,2012, 119(6): 739-751.

［4］ 陈福莲,杨晓菲,江晓龙,等.妊娠期亚临床甲状腺功能减退症研究进展.中国医师锦绣杂志,2013,36(36):49-51.

［5］ 代丽丽,刘佳佳,秘玉静,等.亚临床甲状腺功能异常与血清抵抗素与同型半胱氨酸相关性的研究.中国卫生检验杂志,2015,14(23):2346-2348.

Objective To investigate the impact of serum folate，vitamin B12，Hcy levels in patients with subclinical hypothyroidism on the pregnancy outcome. Methods 86 subclinical hypothyroidism during pregnancy patients of our hospital between March 2012 and February 2016 were selected as the research group，another 80 normal pregnant women were selected as control group. The folate，vitamin B12，Hcy，free triiodothyronine，free thyroid hormone，thyroid-stimulating hormone，fasting blood-glucose，urea nitrogen，uric acid，low density lipoprotein cholesterol，high density lipoprotein cholesterol，total cholesterol and triglyceride of two groups were compared. Results The serum levels of thyroid stimulating hormone and Hcy in the research group were signif i cantly higher than those in the control group（P<0.05）.The levels of folate，vitamin B12，low density lipoprotein cholesterol，total cholesterol and triglyceride in the research group were signif i cantly lower than those in the control group，and the difference was statistically signif i cant（P<0.05），and there had no signif i cant difference of the other indexes（P>0.05）.The correlation analysis of serum folic acid，vitamin B12，thyroid stimulating hormone and serum homocysteine in 366 patients，no signif i cant correlation was found between vitamin B12 and serum homocysteine（r=0.419，P<0.05），folate level was negatively correlated with serum homocysteine level（r=-0.31，P<0.05）.Thyroid stimulating hormone level was positively correlated with serum homocysteine level（r=0.294，P<0.05）.The correlation between the levels of folate，vitamin B12，serum homocysteine and thyroid stimulating hormone in 366 patients were analyzed，there was no signif i cant correlation between folate and serum thyroid stimulating hormone（r=-0.17，P>0.05），and there was no correlation between vitamin B12and serum thyroid stimulating hormone level（r=0.14，P>0.05），there was a positive correlation between serum homocysteine and serum levels of thyroid stimulating hormone（r=0.30，P<0.05）. Conclusion Patients with subclinical hypothyroidism during pregnancy should pay attention to the folate，vitamin B12and homocysteine levels，if the folate，vitamin B12and homocysteine levels are abnormal，we should supply complex vitamin to correct .

Subclinical hypothyroidism during pregnancy Folate Vitamin B12Homocysteine

315100 浙江省宁波明州医院检验科