淫羊藿总黄酮联合硫酸氨基葡萄糖对膝骨关节炎疗效临床研究

吴迎春 吕刚 依力潘·凯赛尔 孙辉

新疆医科大学附属中医医院，新疆 乌鲁木齐 830000

膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)为慢性退行性关节病变，临床常见于中老年人，导致患者下肢活动障碍，膝关节疼痛并反复发作，其主要特征是慢性关节疼痛、僵硬、活动受限、活动时有摩擦音，近年来发病率一直呈上升趋势[1,2]。目前，对膝关节OA的治疗主要以抗炎镇痛为主，其优点是起效快、迅速缓解临床症状，但长期口服非甾体类抗炎药会产生一些不良影响，并且有一定潜在的依赖性和耐药性，且不能阻止OA的进展[3]。目前关于骨关节炎和骨质疏松发病的危险因素中存在共有特征：年龄、遗传、慢性炎症、内分泌和代谢、生物力学以及创伤等均可能在它们的发病和发展中发挥重要作用[4,5]。近年来研究表明，血清白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平对于关节软骨细胞具有破坏作用，可以导致关节软骨基质出现衰退现象[6]，同时在骨质疏松的进展过程中也发挥着重大关系[7,8]。鉴于此，我们假设抗骨质疏松药物淫羊藿总黄酮联合治疗骨关节炎药物硫酸氨基葡萄糖对骨关节炎有治疗效果，且对血清中IL-1β和TNF-α水平有一定的影响进行研究，以期为KOA患者的临床治疗提供参考。

1 材料和方法

1.1 一般资料

选取本院门诊2014年8月至2015年8月已确诊为膝骨性关节炎患者102例，将患者随机分为治疗组和对照组，每组51例。对照组男性20例，女性31例，年龄 46～68岁，病程 0.65～13年，其中单膝33例，双膝18例。治疗组男性18例，女性33例，年龄44～66岁，病程0.6～14年，其中单膝 35 例，双膝16例。两组患者在性别、年龄、病程及病情等方面具有可比性(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

①纳入标准：所有的膝骨关节炎患者均符合2007 年中华医学会骨科学分会所颁布《骨关节炎诊治指南》中膝骨性关节炎的诊断标准[9]；1个月内未进行任何药物或者物理等保守治疗的患者；患病之前未使用过任何皮质激素类相关的药物；患者年龄在44～68岁；所有患者均签署治疗知情同意书，而且愿意配合随访。②排除标准：膝关节有创伤病史，关节滑膜有损伤及炎症病史患者；诊断为风湿、类风湿膝关节炎的患者；含有基础疾病如糖尿病、肿瘤以及其他代谢性疾病的患者；对硫酸氨基葡萄糖药及淫羊藿总黄酮等药物过敏的患者；妊娠期或哺乳期间不能服用药物的妇女；存在精神异常的不配合研究的患者。

1.3 给药方法

两组均给予硫酸氨基葡萄糖500 mg/次，3次/d；治疗组加用淫羊藿总黄酮胶囊(南昌弘益药业有限公司生产，规格: 0.35 g/粒，批准号：07041S) 治疗，每次2 粒，每日3次。两组均连用8周。

1. 4 观察指标

①比较两组患者治疗后效果。治疗效果判定标准[10]：根据患者临床症状恢复情况分为：显效：疼痛等症状消失，关节功能恢复正常或不受限；有效：症状明显好转，关节功能基本恢复或关节活动轻度受限；无效：疼痛等临床症状和关节活动无明显改善。②Lequesne评分参照Lequesne的OA疼痛功能指数[11]进行治疗效果的评分，6 项评分之和为Lequesne指数。③疼痛程度评分改善情况：即对两组治疗患者治疗前后膝关节疼痛程度(VAS)进行评分，评分的分值为1～10分，分值越高，表明疼痛越严重。④治疗前后检查血清中IL-1β、TNF-α水平：治疗前后使用ELISA 法对血清中的IL-1β、TNF-α水平进行测定[12]。⑤记录两组治疗期间所有患者出现的与药物相关的副反应发生情况。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组不良反应情况比较

两组均出现较轻的不良反应，对照组出现4例胃肠道反应，其中1例轻度腹泻，1例恶心，2例便秘；治疗组出现6例胃肠道反应，其中2例轻度腹泻，1例恶心，3例便秘。患者均未予处理后情况好转，无退出病例，未见其他严重的不良反应。

2.2 两组临床疗效比较

研究结果显示治疗组和对照组总有效率分别为92.15%和78.43%，差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表 1。

表1两组临床疗效比较[例(%)]

Table1Comparison of the efficacy between the two groups (%)

组别显效有效无效总有效对照组治疗组19(37 25)28(54 90)21(41 18)19(37 25)11(21 57)4(7 84)40(78 43)47(92 15)

2.3 两组的Lequesne 评分和VAS评分比较

两组患者治疗前Lequesne评分和VAS评分比较无明显不同(P>0.05)；两组患者治疗后Lequesne评分和VAS评分均有明显改善(P<0.05)，而治疗组的Lequesne 评分和VAS评分明显优于对照组同期(P<0.05)，详见表 2。

组别Lequesne评分VAS评分治疗前治疗后治疗前治疗后对照组16 5±3 67 1±3 3∗7 5±1 14 8±0 9∗ 治疗组16 7±3 85 5±2 9∗#7 4±1 23 4±0 7∗#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.4 血清 IL-1β 和 TNF-α 水平比较

两组患者治疗前血清IL-1β和TNF-α水平比较无明显不同(P>0.05)；两组患者治疗后血清IL-1β和TNF-α水平均有明显降低(P<0.05)，且治疗组的血清 IL-1β 和 TNF-α 含量降低较对照组更明显(P<0.05)，详见表3。

表 3 两组膝骨关节炎患者治疗前后IL-1β和TNF-α含量比较Table 3 Comparison of IL-1β and TNF-α levels in patients with knee osteoarthritis before and after the treatment (pg / mL,

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

本研究选取102例膝骨性关节炎患者作为研究对象，两组患者均予以保守治疗，对照组给予硫酸氨基葡萄糖治疗，治疗组在对照组的基础上加用淫羊藿总黄酮胶囊，通过8周的治疗，观察两组患者疗效情况、两组膝关节Lequesne评分和VAS评分、IL-1β和TNF-α的改变以及两组药品不良反应发生情况。结果表明膝骨性关节炎给予淫羊藿总黄酮胶囊联合硫酸氨基葡萄糖治疗，安全有效，可以明显增加硫酸氨基葡萄糖有效比例，改善膝关节Lequesne评分和VAS评分，明显降低血清IL-1β和TNF-α的水平。这些结果表明膝骨性关节炎使用淫羊藿总黄酮胶囊联合硫酸氨基葡萄糖治疗安全有效，是一种合适的改善患者膝关节症状，增加治疗有效率的方法。

膝骨性关节炎主要病理特征为膝关节软骨变性，主要表现为受累的膝关节软骨及关节边缘骨质的出现进行性退变、破坏及随后的周围的相关结缔组织增生等，最终表现为关节软骨基质代谢平衡被打破，出现软骨组织破坏而不能及时修复及周围的骨组织增生是导致膝关节痛的主要原因。硫酸氨基葡萄糖其活性成分“氨基葡萄糖”是构成关节软骨的内源性物质，是蛋白多糖合成的前体物质，具有重要的生理和药理作用。可以刺激患者的软骨细胞产生正常的多聚体结构蛋白多糖，进而提高软骨细胞的修复能力，抑制损伤组织和软骨的酶的产生，减轻关节疼痛感，改善患者关节活动的功能和活动度[13]。本研究结果证实了硫酸氨基葡萄糖可以明显改善患者膝关节症状，下调骨性关节炎进展过程中重要的因子IL-1β和TNF-α的产生，对关节炎的进展有一定延缓作用。

淫羊藿总黄酮是淫羊藿药效的主要成分，通过从植物淫羊藿中提取而获得的黄酮类植物激素。研究表明黄酮类化合物或其衍生物抗骨质疏松作用明显[14]。有研究表明淫羊藿总黄酮可以显著提高雄性大鼠性器官的重量，同时提高大鼠股骨干重量和钙盐水平[15]。本研究中淫羊藿总黄酮联合硫酸氨基葡萄糖可以进一步改善患者膝关节炎情况，同时改善膝关节Lequesne评分和VAS评分且影响IL-1β和TNF-α的分泌，这些作用最终影响膝关节炎的疗效。在临床安全性方面，淫羊藿总黄酮在治疗膝关节骨性关节炎方面有较高的临床安全性，与硫酸氨基葡萄糖合用无药物不良反应增加。

综上所述，淫羊藿总黄酮胶囊联合硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎，能互相取长补短，有协同作用，能很好的缓解骨性关节炎造成的膝关节疼痛症状，且耐受性好，又能获得近期和远期较为的满意的治疗效果，因而是值得推荐的较为理想的治疗骨关节炎的方法。