中性粒细胞淋巴细胞比值与急性心肌梗死的相关性研究

徐林 陶波

临床研究

中性粒细胞淋巴细胞比值与急性心肌梗死的相关性研究

徐林 陶波

目的 评估中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）预测急性心肌梗死的临床价值。方法 选取在我院住院的急性心肌梗死（AMI）和冠心病患者，均行冠状动脉造影，分为AMI组和冠心病组，比较两组患者基线资料，分析中性粒细胞淋巴细胞比值与急性心肌梗死的关系。结果 ①与冠心病组相比，AMI组患者的中性粒细胞（Neu）水平（t=-10.501，P＜0.01）及NLR水平（t=-10.695，P＜0.01）明显升高，淋巴细胞（Lym）水平（t= 2.603，P=0.01）明显降低，差异具有统计学意义。②急性心肌梗死发生的多元Logistic回归分析示，NLR是急性心肌梗死发生的危险因素（OR=2.116，95%CI 1.313～3.411，P=0.002）。③NLR取3.528作为预测患者发生急性心肌梗死的临界值时，曲线下面积0.869（95%CI 0.824～0.915），灵敏度为0.831，特异度为0.771，P＜0.01。结论 NLR与急性心肌梗死有关，可以预测急性心肌梗死的发生。

急性心肌梗死； 中性粒细胞淋巴细胞比值； 预测价值

急性心肌梗死是在冠状动脉粥样硬化的基础上，各种原因导致易损斑块破裂，使冠状动脉发生急性狭窄或闭塞，供血持续减少或终止所产生的心肌严重缺血和坏死。之前研究已经发现，外周血循环中白细胞水平与冠心病发生有关，是心血管事件和全因死亡率的独立预测因素，可能识别出传统危险因素不能区别的高危患者[1]。在一项急性冠脉综合征GRACE的注册研究[2]中，发现8269例患者的白细胞水平与急性冠脉综合征患者院内死亡率及心力衰竭发生率明显相关。相关学者进一步研究发现，中性粒细胞和淋巴细胞与急性心肌梗死患者冠状动脉病变程度及全因死亡率有关[3,4]。而中性粒细胞数/淋巴细胞数（NLR）作为一种全新的整合指标，最近成为一种新的潜在的生物标志物，大量研究发现可以识别发生冠心病事件的风险，并且相比于白细胞或中性粒细胞，NLR对急性心肌梗死心血管不良事件的发生及风险有更好的预测作用[5-7]。本研究的目的是评估NLR是否提供了传统危险因素和生物标志物以外的信息，能更好地预测急性心肌梗死。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性选择2016年1月至2017年1月于我院确诊为急性心肌梗死的患者118例，选择同期冠脉造影确诊为冠心病的患者109例。入选标准：年龄＞18岁，＜90岁。排除标准：严重肝、肾功能不全，肿瘤，血液系统疾病，急性感染，慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病，急性心肌梗死病史，冠状动脉旁路移植术史。

1.2 研究方法 基本信息收集：包括性别、年龄、吸烟、高血压史、糖尿病史、高脂血症史。实验指标收集：所有患者入院即刻或第二日晨起空腹采肘静脉血液标本，送本院检验科测定，包括血常规全项、肝肾功能、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（Glu）。

冠状动脉病变情况评价：所有患者均行急诊或择期行冠脉造影检查或治疗，选择经桡动脉或股动脉入径，按照标准Judkins法进行冠脉造影，冠脉图像的分析由两位高年资的介入医师完成。根据冠脉所有病变的部位及其狭窄程度采用Gensini积分系统计算相应的总积分，用来评价冠脉病变的严重程度。冠心病的诊断标准为至少有1支主要冠脉血管（LM、LAD、LCX或RCA）狭窄程度超过50%。

1.3 统计学方法 所有数据分析均采用SPSS 22.0软件。计量资料应用±s表示，计数资料采用频数或率表示。满足正态分布的计量资料之间的差异性检验采用独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验。采用多元Logistic回归分析急性心肌梗死的独立危险因素。采用ROC曲线分析NLR的最佳预测值、敏感度和特异度。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 本研究共纳入227例患者，其中急性梗死组118例，冠心病组109例，平均年龄（62.00±10.41）岁。分析两组患者的临床资料，结果示，急性心肌梗死患者吸烟史、RCA病变数、闭塞病变数及病变支数显著高于冠心病患者，而冠心病患者年龄高于急性心肌梗死患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者实验资料比较 两组患者实验资料比较分析发现，急性心肌梗死组患者白细胞（WBC）、中性粒细胞（Neu）、血小板（PLT）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、空腹血糖（Glu）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）及纤维蛋白原（FG）水平明显增高，而淋巴细胞（Lym）水平及中性粒细胞淋巴细胞比值明显低于冠心病组，差异有统计学意义。见表2。

2.3 急性心肌梗死发生的多元 Logistic回归分析 进一步分析急性心肌梗死发病的危险因素，将上述有意义的危险因素变量纳入多元Logistic回归方程，NLR、FG及AST水平进入最终方程（P＜0.05），见表3。

2.4 NLR预测急性心肌梗死发生的ROC曲线分析 运用ROC曲线分析NLR预测急性心肌梗死的发生，当NLR水平取3.258，灵敏度为0.831，特异度为0.771，区域下面积0.869，95%CI 0.824～0.915，P＜0.01。见图1。

表1 两组患者临床资料比较［±s，例数及百分率（%）］

表1 两组患者临床资料比较［±s，例数及百分率（%）］

注：LAD：前降支；LCX：回旋支；RCA：右冠状动脉

组别 例数 年龄（岁） 男性 高血压 2型糖尿病 高脂血症 吸烟史 LAD冠心病组 109 63.23±9.19 91（83.5） 68（62.4） 33（30.3） 45（41.3） 43（39.4） 97（89.0）急性心肌梗死组 118 60.26±11.28 100（84.7） 59（50.0） 23（19.7） 46（39.0） 73（61.9） 110（93.2）t/χ2值 2.162 0.067 3.527 3.413 0.125 11.393 1.262 P值 0.032 0.795 0.060 0.065 0.724 0.001 0.261组别 LCX RCA 单支病变 双支病变 三支病变 闭塞 病变支数（支） Gensini冠心病组 58（53.2） 77（70.6） 38（34.9） 33（30.3） 34（31.2） 25（22.9） 2.15±0.83 55.22±39.27急性心肌梗死组 76（64.4） 101（85.6） 37（31.4） 37（31.4） 44（37.3） 62（52.5） 2.43±0.72 68.28±38.81 t/χ2值 2.937 7.483 0.315 0.031 0.933 21.012 -2.757 -1.663 P值 0.087 0.006 0.575 0.860 0.334 ＜0.01 0.006 0.098

表2 两组患者实验资料比较（±s）

表2 两组患者实验资料比较（±s）

注：WBC：白细胞；Neu：中性粒细胞；Lym：淋巴细胞；NLR：中性粒细胞/淋巴细胞；RBC：红细胞；PLT：血小板；ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天门冬氨酸转氨酶；Urea：尿素氮；Cr：血肌酐；UA：尿酸；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL：高密度胆固醇；LDL：低密度胆固醇；Glu：空腹血糖；hs-CRP：高敏C反应蛋白；FG：纤维蛋白原

组别 例数 WBC（×109/L） Neu（×109/L） Lym（×109/L） NLR RBC（×1012/L） PLT（×109/L）冠心病组 109 6.58±2.10 4.37±1.79 1.74±0.68 2.74±1.33 4.38±0.51 197.22±59.67急性心肌梗死组 118 10.25±3.37 7.89±3.13 1.53±0.56 5.62±2.57 4.46±0.63 220.52±64.15 t/χ2值 -9.777 -10.501 2.603 -10.695 -1.104 -2.826 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 0.271 ＜0.01组别 ALT（U/L） AST（U/L） Urea（μmol/L） Cr（μmol/L） UA（mmol/L） TC（mmol/L）冠心病组 33.39±21.06 33.70±18.98 5.85±2.18 74.51±20.49 349.71±88.61 4.09±0.86急性心肌梗死组 49.00±22.41 158.05±55.35 6.19±2.40 78.34±21.01 364.43±90.58 4.32±1.01 t/χ2值 -3.679 -8.226 -1.089 -0.614 -1.115 -1.825 P值 ＜0.01 ＜0.01 0.277 0.540 0.266 0.069组别 TG（mmol/L） HDL（mmol/L） LDL（mmol/L） Glu（mmol/L） hs-CRP（mg/L） FG（g/L）冠心病组 1.49±0.74 0.94±0.19 2.54±0.77 5.88±1.80 6.83±3.89 2.84±0.68急性心肌梗死组 1.84±0.85 1.01±0.32 2.57±0.82 6.77±2.57 20.56±8.25 3.15±1.14 t/χ2值 -1.503 -1.785 -0.229 -2.581 -3.257 -2.382 P值 0.135 0.076 0.819 0.011 ＜0.01 ＜0.05

表3 急性心肌梗死发生的多元Logistic回归分析

图1 NLR预测急性心肌梗死发生的ROC曲线分析

3 讨论

白细胞所介导宿主的防御和炎症反应，从动脉粥样硬化的的最初阶段即动脉壁脂质沉积就开始起作用，并一直促进动脉粥样硬化的发生发展，在急性血栓形成中亦起着决定性的作用[8]。既往研究已经证实白细胞与急性冠脉综合征的关系[9]。本研究中急性心肌梗死组患者白细胞水平显著高于冠心病组（10.25±3.37比6.58±2.1，P＜0.01），与之前的研究结果一致。

本研究中急性心肌梗死组患者急性期中性粒细胞水平明显增高（7.89±3.13比 4.37±1.79，P＜0.01），而白细胞尤其是中性粒细胞在动脉粥样硬化和动脉粥样硬化血栓形成的过程中起着核心作用，中性粒细胞可能通过髓蛋白水解酶、超氧化物自由基和花生四烯酸衍生物的释放，导致斑块破裂，并加剧炎症状况[10]。在心肌梗死区早期中性粒细胞会浸润1～3 d，随着梗死愈合，梗死区由纤维组织代替，而中性粒细胞增多对于急性心肌梗死而言是个不利的过程，因为外周血循环中白细胞-血小板聚集体的形成可能进一步加剧血管阻塞和梗死面积扩大[11]。

急性心肌梗死时免疫功能会受损，外周血循环淋巴细胞水平会有所下降，另一方面其会浸润在缺血再灌注心肌中，通过调节单核细胞表型及诱导金属蛋白酶1表达组织抑制因子在梗死区愈合中起重要作用[12]。本研究也发现，较冠心病组，急性心肌梗死组患者淋巴细胞水平下降［（1.53±0.56）×109/L比（1.74±0.68）×109/L，P=0.01］。

国内贺威等[13]的研究发现，急性心肌梗死患者NLR水平显著增高。我们比较两组患者的基线资料，急性心肌梗死组NLR明显高于冠心病组（5.62±2.57比 2.74±1.33，P＜0.01）。进一步分析NLR与急性心肌梗死的关系，使用多元Logistic回归分析发现，NLR是急性心肌梗死发生的危险因素（OR=2.116，95%CI 1.313～3.411，P=0.002），并且ROC曲线分析发现，NLR对急性心肌梗死的发生有较好的预测作用。

本研究发现，NLR在急性心肌梗死诊断方面有独特价值，是急性心肌梗死发生的危险因素及预测因素。

中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）作为临床上常见、简单易得的指标，结合其他指标，对患者进行综合评估，获得更好的临床收益。本研究也存在一定的局限性，期待之后更大样本多中心的研究。

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Study on the relationship between neutrophil lymphocyte ratio and acute myocardial infarction

XU Lin，TAO Bo.Department of Cardiology,Key Laboratory of Cardiovascular Diseases，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China Corresponding author：XU Lin，E-mail：21689801@qq.com

ObjectiveTo evaluate the clinical value of neutrophil lymphocyte ratio in acute myocardial infarction.MethodsAMI and coronary heart disease were enrolled in our hospital.All patients underwent coronary angiography.The patients were divided into AMI group and coronary heart disease group.The baseline data of the two groups were compared and the relationship between ratio of neutrophil lymphocyte and acute myocardial infarction was analyzed.Results⑴Compared with the coronary heart disease group，the Neutrophils level（t= -10.501，P＜0.01）and the level of PLR（t=-10.695，P＜0.01）in the AMI group were significantly higher than those in the coronary heart disease group，and the Lymphocytes level was significantly decreased（t=2.603，P= 0.01）.⑵Multiple Logistic regression analysis of acute myocardial infarction，NLR was a risk factor for acute myocardial infarction（OR=2.116，95%CI 1.313-3.411，P=0.002）.⑶NLR 3.528 as the prediction of the occurrence of acute myocardial infarction in the critical value of the curve under the area of 0.869（95%CI 0.824-0.915），the sensitivity of 0.831，specificity of 0.771，P＜0.01.ConclusionNLR was associated with acute myocardial infarction and can predict the occurrence of acute myocardial infarction.

Acute myocardial infarction； Neutrophil lymphocyte ratio； Prediction

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.08.006

R542.2+2

A

1672-5301（2017）08-0692-04

2017-04-17）

国家自然科学基金项目（项目编号：81370283）；国家青年科学基金项目（项目编号：81100130）

430060 湖北省武汉市，武汉大学人民医院心内科，心血管病湖北省重点实验室

徐林，E-mail：21689801@qq.com