老年肺癌合并血液高凝状态患者的临床特征

吴代强 周 华 周建英

(浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科，浙江 杭州 310003)

老年肺癌合并血液高凝状态患者的临床特征

吴代强 周 华 周建英

(浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科，浙江 杭州 310003)

目的探讨老年肺癌合并血液高凝状态患者的临床特征。方法老年肺癌患者183例根据是否合并血液高凝状态分为高凝组90例和非高凝组93例。收集患者的性别、吸烟史、体力状况(ECOG)评分、糖尿病史、高血压史、感染史、胸腔积液史等临床资料及血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板、白蛋白等实验室检查指标。结果高凝组男性比例明显低于非高凝组(P<0.05)，高凝组年龄>75岁、ECOG评分≥2分、糖尿病、高血压、感染、胸腔积液、非小细胞肺癌比例均明显高于非高凝组(P<0.05)，高凝组和非高凝组吸烟比例和肺癌临床分期比较无统计学差异(P<0.05)。高凝组白细胞和血小板明显高于非高凝组(P<0.05)，高凝组白蛋白明显低于非高凝组(P<0.05)，高凝组和非高凝组血红蛋白和红细胞比较无统计学差异(P>0.05)。女性和血小板升高是老年肺癌合并血液高凝状态的独立危险因素(P<0.05)。结论女性、年龄>75岁和血小板升高是老年肺癌合并血液高凝状态的独立危险因素。

肺癌；血液高凝状态；性别；年龄；血小板

血液高凝状态是指多种原因引起的机体血管内皮细胞损伤、纤溶、凝血、抗凝系统功能异常，血液凝固性增加，从而有利于形成血栓的病理状态，肿瘤患者产生的多种生物活性因子、引起血小板和炎症细胞功能状态的改变，可激活凝血酶原，导致血液高凝状态〔1〕。肺癌是常见的恶性肿瘤之一，死亡率较高，肺栓塞是肺癌的死亡原因之一，肺栓塞多数由血液高凝状态引起，少数由外伤、手术等致栓者引起〔2，3〕。在年龄较大的肿瘤患者中血液高凝状态较明显。本文对老年肺癌合并血液高凝状态患者的临床和实验室检查特点进行研究。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科2011年10月至2014年12月符合研究标准的70岁及以上老年肺癌患者183例，根据患者是否合并血液高凝状态分为高凝组90例和非高凝组93例，排除资料不全者、曾行手术治疗、放化疗及靶向治疗等抗肿瘤治疗者，2个月内行抗血小板、抗凝、抗纤溶、凝血等治疗者，患血液系统疾病者，患其他恶性肿瘤者，严重心肝肾功能不全者。血液高凝状态诊断标准：纤维蛋白原升高、血浆凝血酶原时间缩短、凝血酶时间缩短、活化部分凝血活酶时间缩短、D-二聚体升高中任何一项指标异常。

1.2研究方法 收集患者的性别、吸烟史、体力状况(ECOG)评分、糖尿病史、高血压史、感染史、胸腔积液史等临床资料及血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板、白蛋白等实验室检查指标。ECOG评分：活动能力完全正常为0分；能自由走动，从事一般家务及办公室工作等轻体力活动，不能从事较重体力活动为1分；能够自由走动，生活能够自理，但丧失工作能力为2分；生活部分自理，日渐一半以上时间坐轮椅或卧床为3分；生活不能自理，卧床不起为4分；死亡为5分。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0软件进行χ2及t检验，多因素分析采用Logistic回归分析。

2 结 果

2.1高凝组和非高凝组临床资料比较 高凝组男性比例明显低于非高凝组(P<0.05)，高凝组年龄>75岁、ECOG评分≥2分、糖尿病、高血压、感染、胸腔积液、非小细胞肺癌比例均明显高于非高凝组(P<0.05)，高凝组和非高凝组吸烟比例和临床分期比较无统计学差异(P<0.05)。见表1。

2.2高凝组和非高凝组实验室指标比较 高凝组白细胞和血小板明显高于非高凝组(P<0.05)，高凝组白蛋白明显低于非高凝组(P<0.05)，高凝组和非高凝组血红蛋白和红细胞比较无统计学差异(P>0.05)。见表2。

2.3老年肺癌合并血液高凝状态的Logistic回归分析 将与老年肺癌合并血液高凝状态有关的性别、年龄、ECOG评分≥2分、糖尿病、高血压、感染、胸腔积液、临床分期、白细胞、血小板、白蛋白纳入Logistic多因素回归分析，结果显示：女性、年龄>75岁和血小板升高是老年肺癌合并血液高凝状态的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表1 高凝组和非高凝组临床资料比较〔n(%)〕

表2 高凝组和非高凝组实验室指标比较

表3 老年肺癌合并血液高凝状态的Logistic回归分析

3 讨 论

肿瘤患者容易形成血液高凝状态，其机制可能为〔4～6〕：肿瘤细胞释放促凝因子，参与外源性凝血途径，使凝血酶原转化成凝血酶，凝血酶具有比较强的促血管生成能力，且凝血酶是肿瘤生长因子的一员，对肿瘤生长具有促进作用；抗凝血酶Ⅲ和蛋白C是主要的抗凝物质，蛋白C和血栓调节蛋白及凝血酶结合后被激活，激活的蛋白C可以抑制凝血酶等，具有强大的抗凝作用，肿瘤发生弥漫性血管内凝血及转移时血浆内抗凝血酶Ⅲ和蛋白C水平降低；纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1对纤溶具有抑制作用，肿瘤细胞具有分泌PAI-1的作用，PAI-1亢进可引起血液高凝状态的发生；肿瘤患者活化的血小板数量增加，血小板可通过多种途径和肿瘤细胞发生作用，引起血液高凝状态和促进肿瘤的进展；肿瘤细胞可引起大量炎症介质的释放，炎性介质水平的升高也和血液高凝状态有关。

肺癌作为常见的恶性肿瘤，血液高凝状态的发生率较高，癌症患者血液高凝状态的发生和多种因素有关，年龄和肿瘤患者的血液高凝状态有关，年龄越高，血液高凝状态发生率越高；体力状态欠佳患者血液高凝状态的风险增加，体力状态欠佳患者卧床时间长、体力活动能力下降，引起血流状态的变化甚至血液淤滞，从而容易发生血液高凝状态；伴随疾病患者因伴随的疾病具有并发血液高凝状态的风险，因此肺癌伴随基础疾病者血液高凝状态发生率较高〔7，8〕。本文结果显示老年肺癌患者血液高凝状态和性别、ECOG评分≥2分及伴随糖尿病、高血压、感染、胸腔积液有关，女性和高龄是老年肺癌合并血液高凝状态的独立危险因素，ECOG评分≥2分及伴随糖尿病、高血压、感染、胸腔积液、病理类型虽与老年肺癌合并血液高凝状态有关，但不是其独立危险因素，可能和其他因素具有协同作用从而促进血液高凝状态的发生。

肿瘤细胞可刺激白细胞活化，活化白细胞数量的增加可引起大量细胞因子的释放，细胞因子的升高引起血栓调节蛋白减少，血小板激活，从而引起血液高凝状态〔9，10〕；肿瘤患者可引起活化血小板数量增加，活化的血小板的聚集、分泌、黏附能力比较强，可引起血液高凝状态的发生〔11～13〕；血浆白蛋白水平降低和血液高凝状态有关，白蛋白水平降低可使血液浓缩，引起血液高凝状态，肿瘤患者常伴随有营养不良，白蛋白水平较低〔14，15〕。本文显示血小板升高是老年肺癌合并血液高凝状态的独立危险因素。对于血小板升高患者应警惕血液高凝状态的发生，白细胞升高与白蛋白降低也和血液高凝状态有关，但不是独立危险因素，可能协同其他因素引起血液高凝状态的发生，对于白细胞升高和白蛋白降低患者也应担心血液高凝状态的发生。

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〔2016-04-13修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

周建英(1957-)，女，主任医师，硕士，主要从事肺癌研究。

吴代强(1978-)，男，副主任医师，在读硕士，主要从事呼吸系统疾病研究。

R734.2

A

1005-9202(2017)17-4295-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.060