雷帕霉素对老龄帕金森病模型小鼠线粒体损伤的改善作用

张忠霞，马晓伟，王彦永，邱会卿，王铭维

（河北医科大学第一医院神经内科，河北省脑老化与认知神经科学实验室，石家庄 050031）

雷帕霉素对老龄帕金森病模型小鼠线粒体损伤的改善作用

张忠霞，马晓伟，王彦永，邱会卿，王铭维

（河北医科大学第一医院神经内科，河北省脑老化与认知神经科学实验室，石家庄 050031）

目的探讨雷帕霉素（RAPA）对老龄帕金森病（PD）模型小鼠线粒体损伤的改善作用。方法选用12月龄快速老化小鼠P8 系（SAMP8）40只，随机分为空白组、模型组、RAPA低剂量组、中剂量组和高剂量组。对模型组、RAPA低、中、高剂量组小鼠皮下注射 1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）制成 PD 模型小鼠。RAPA 低、中、高剂量组从制模前 7 d、制模过程中 5 d、制模后 7 d 分别按 1、2、4 mg·kg-1·d-1持续给予 RAPA；空白组、模型组同法注射等体积无菌生理盐水。给药结束后对各组小鼠进行行为学检测及黑质多巴胺（DA）含量检测，分析各组小鼠线粒体跨膜电位及线粒体复合物活性的差异。结果与空白组小鼠相比，模型组小鼠的行为学成绩、黑质 DA 含量、线粒体跨膜电位和复合物Ⅰ活性均显著下降（P ＜ 0.05）；与模型组小鼠相比，RAPA 不同剂量组小鼠的上述指标均显著改善（P＜ 0.05）；不同剂量 RAPA 组之间无统计学差异。结论RAPA 对老龄 PD 模型小鼠具有保护作用，其机制可能与保护其线粒体损伤有关。

雷帕霉素；老龄；帕金森病；线粒体

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是多因素介导的中老年退行性疾病。衰老因素可与毒素、遗传等协同加速 PD 的发生和发展［1］，衰老对 PD 病理改变中线粒体的影响已成为目前的研究热点之一［2］。……