尿激酶联合狄波-普维拉在卵巢巧克力囊肿介入治疗中的应用价值

杨东霞，管 清*

（兰州市第一人民医院，甘肃 兰州 730050）

尿激酶联合狄波-普维拉在卵巢巧克力囊肿介入治疗中的应用价值

杨东霞，管 清*

（兰州市第一人民医院，甘肃 兰州 730050）

目的 探讨尿激酶联合狄波-普维拉在卵巢巧克力囊肿介入治疗中的价值。方法 将80例卵巢巧克力囊肿患者分为尿激酶加无水乙醇治疗（A组）和尿激酶加狄波-普维拉治疗（B组），治疗后2～3个月、6个月及1年进行随访复查，并对两组患者治疗中、治疗后的临床反应和治疗效果进行评价对比。结果 除因疼痛终止治疗的人数比例两组比较，无显著性差异（P>0.05）外，其余治疗中及治疗后各项临床不良反应的人数比例比较，均有显著性差异（P<0.01）。A组与B组治疗效果比较，无显著性差异（P>0.05）。结论 超声引导下进行尿激酶冲洗后囊内灌注狄波-普维拉治疗，对卵巢巧克力囊肿患者具有良好的治疗效果，且能明显减少治疗中及治疗后的临床不良反应。

尿激酶；狄波-普维拉；卵巢巧克力囊肿；介入治疗

卵巢巧克力囊肿是妇科常见病、多发病，破坏卵巢组织，引起痛经、月经失调甚至不孕，对于不孕症及未婚患者，保留和恢复其生育能力的非手术治疗是临床的主要手段，一般均主张从破坏性最小而又有效的治疗方案开始[1]。介入超声技术的运用为卵巢巧克力囊肿的治疗开辟了新途径，已在临床得到广泛应用[2-3]，但是在囊液极黏稠难以抽出时，其治愈率和临床症状改善率相对较低[4-5]，因此，如何进一步提高治愈率成为介入治疗的研究热点，现将相关研究介绍如下。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

研究对象为2006年3月—2012年8月在我院门诊及住院部就诊，经病史、体征、妇科检查及超声影像综合确诊为卵巢巧克力囊肿的患者80例。患者年龄24～45岁，平均35.2岁；其中右侧巧克力囊肿43例，左侧37例，囊肿大小46 mm×43 mm～89 mm×59 mm。将80例患者分组，分别进行尿激酶加无水乙醇治疗（A组，55例）和尿激酶加狄波-普维拉治疗（B组，25例），观察两组治疗中、治疗后的临床反应以及治疗效果。

1.2 治疗方法

应用美国GEvv7Pro、西门子X-300及美国GELogiq-9彩色多普勒超声仪，经腹探头频率3.5 MHz，经阴探头频率8～10 MHz，穿刺针应用18 G×200 mm和16 G×200 mm PTC针；采用辉瑞制药比利时公司生产的狄波-普维拉TM无菌性混悬注射液（150 mg/ml/支），文献报道≤5 cm的囊肿每次用1支，>5 cm的囊肿每次用2支。均在月经干净后3～5天对患者行穿刺治疗，用超声测量囊肿大小、囊壁厚度、内部回声及子宫情况。

治疗方法获得患者知情同意并签署知情同意书后，根据囊肿的位置采用经阴道穿刺或经腹穿刺。A组：常规消毒定位后，在超声引导下将穿刺针刺入囊肿内抽尽囊液，用尿激酶溶液（浓度400 U/ml）反复冲洗囊腔，直至抽出液清亮后再用无水乙醇反复冲洗抽尽。对部分患者囊内有分隔或类实性回声的，延长尿激酶囊内停留时间10～15分钟，采用超声实时观察，见纤维分隔及类实性回声完全溶解直至抽出液清亮后再用无水乙醇反复冲洗抽尽。B组用尿激酶溶液冲洗囊腔并抽空囊腔后，再留置药物狄波-普维拉。

1.3 随访及疗效判断

穿刺治疗后2～3个月、6个月及1年进行随访复查。

价标准：治愈：痛经症状消失，B超检查囊肿消失；显效：痛经症状明显减轻，B超检查囊肿缩小，比原直径的1/2小；有效：痛经症状有所减轻，B超检查囊肿缩小为原直径的1/2，或比原直径1/2大；无效：痛经症状无改变，B超检查囊肿大小无明显变化。

1.4 统计学处理

采用SPSS软件对数据进行统计，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

患者的卵巢巧克力囊肿在超声引导下的穿刺成功率为100%，囊液送细胞学检查可见红细胞，未见癌细胞，其中B组治疗1年后有5例怀孕。A组与B组治疗中及治疗后不同临床不良反应的人数分布及治疗效果比较见表1～2。

表1 两组治疗中及治疗后不同临床不良反应的人数分布比较[n（%）]

表2 两组治疗效果的比较[n（%）]

表1显示，除因疼痛终止治疗的人数比例两组比较，无显著性差异（P＞0.05）外，其余治疗中及治疗后各项临床不良反应的人数比例比较，均有显著性差异（P＜0.01）。表2显示，A组与B组的治疗效果比较，无显著性差异（P＞0.05）。

3 讨论

（1）巧克力囊肿的病理基础。卵巢巧克力囊肿主要的病理变化为异位种植的子宫内膜随卵巢甾体激素的变化而发生周期性出血，血液聚集在组织间隙内，刺激周围组织产生炎性反应，纤维组织增生包裹，最后形成大小不等的囊肿。

（2）狄波-普维拉的治疗机制。药物治疗该病有多种方法，其中临床医师公认以激素抑制疗法效果最好。狄波-普维拉是一种长效避孕药，每支含醋酸甲孕酮150 mg，将这种外源性的没有雌激素活性的孕激素注入囊腔内，可以和异位内膜上相应的受体结合，使其对内源性甾体激素的敏感性降低，导致内膜萎缩、血管充血、水肿和蜕膜化等，使病灶发生坏死吸收，从而达到治疗目的[6]。该方案的关键是尽量抽尽囊液后使药物与囊壁充分接触，以达到治疗目的。以往该技术采用生理盐水冲洗囊腔，不易充分稀释和洗净全部囊腔内容物及囊壁附着的血凝块，使药物不能与囊壁充分接触，达不到治疗的目的，囊壁上残余活性细胞随卵巢周期性变化增生及分泌，导致囊肿复发[7]，从而影响治疗效果。

（3）尿激酶是一种纤溶酶原激活物，可直接作用于纤维蛋白溶解系统，催化裂解纤溶酶原形成纤溶酶，纤溶酶降解纤维蛋白原、凝血因子V等，从而发挥溶栓作用。尿激酶注入卵巢巧克力囊肿内，由于是囊肿内用药，可避免循环血的稀释作用，保证局部药物浓度能溶解囊内的血凝块。研究表明[8]，用尿激酶溶液冲洗囊腔，能立即将浓稠的陈旧性血凝块溶解为细胞碎屑，降低了抽吸难度，同时使囊壁附着的血凝块溶解。故用其冲洗、稀释子宫内膜异位囊肿内容物安全、可靠、有效，可明显增强治疗效果。文献报道[9]尿激酶溶液冲洗囊腔和生理盐水冲洗囊腔，治愈率分别为94.9%和76.9%，说明注入硬化剂前进行充分的尿激酶冲洗的必要性。

（4）无水乙醇硬化治疗卵巢巧克力囊肿，疗效明显[2]。但因有一部分人对乙醇过敏，故使用其有一定的局限性，而且在治疗中及治疗后无水乙醇顺针道渗至腹腔内，刺激腹膜，引起剧烈疼痛，使治疗过程难以进行，影响了治疗效果。特别是使用无水乙醇治疗后，通过腹腔镜观察卵巢发现，大部分患者卵巢表面纤维化，造成卵巢功能的减退[10]。而应用超声引导下囊腔内留置药物狄波-普维拉无菌性混悬注射液治疗卵巢巧克力囊肿无上述禁忌证及并发症，且疗效满意，临床症状明显改善，最主要的是能保留卵巢功能，使不孕症患者的妊娠率提高。表1显示，除因疼痛终止治疗的人数比例两组比较，无显著性差异（P＞0.05）外，两组治疗中及治疗后各项临床不良反应的人数比例比较，均有显著性差异（P＜0.01）。所以，尿激酶溶液冲洗后囊腔内留置狄波-普维拉治疗，操作简便、安全，疗效肯定，可重复性好，为治疗卵巢巧克力囊肿提供了一种新方法，B组有5例患者治疗1年后怀孕。

综上所述，与尿激酶溶液+无水乙醇治疗相比，在超声引导下进行尿激酶溶液加狄波-普维拉治疗，可明显减轻卵巢巧克力囊肿患者治疗中及治疗后的临床不良反应，症状明显改善，而且不影响卵巢功能，不孕及未婚患者妊娠率提高，治疗效果明显，值得推广。

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1671-1246（2017）20-0146-02

（*通讯作者：管清）