小檗碱对人卵巢癌细胞SKOV3增殖及凋亡机制的研究

王 婉 张 帆 袁 慧 杨文静

(江汉大学附属医院(武汉市第六医院)妇产科，武汉 430015)

小檗碱对人卵巢癌细胞SKOV3增殖及凋亡机制的研究

王 婉 张 帆 袁 慧①杨文静

(江汉大学附属医院(武汉市第六医院)妇产科，武汉 430015)

目的探讨小檗碱对人卵巢癌细胞(SKOV3)增殖及凋亡的影响。方法MTT法检测细胞增殖；流式细胞仪Annexin V/PI双染色法和透射电子显微镜检测细胞凋亡情况；甲基化特异性PCR分析hMLH1基因启动子区CpG岛的甲基化状态；实时荧光定量RT-PCR检测Bcl-2、Bax、Survivin和hMLH1 mRNA基因的表达。结果小檗碱对卵巢癌SKOV3细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.05)，呈剂量和时间依赖性。当与顺铂联用时，小檗碱对卵巢癌细胞有协同抗癌作用。小檗碱可明显诱导SKOV3细胞凋亡，并下调Bcl-2、Survivin基因及上调Bax基因的表达。此外，小檗碱能恢复hMLH1启动子的甲基化状态及增强hMLH1 mRNA的表达。结论小檗碱可抑制卵巢癌细胞增殖及诱导细胞凋亡，小檗碱可协同增强抗癌药物顺铂的抗肿瘤作用。

小檗碱；甲基化；错配修复基因；卵巢癌SKOV3细胞

卵巢癌是最常见的三种妇科癌症之一，发病率和死亡率都极高[1]。由于缺乏可靠的早期诊断方法，当卵巢癌被确诊时，通常都是晚期。对于晚期卵巢癌患者，化疗是必要的治疗方法之一，而常用的化疗药物铂类组合，因其耐药性和严重的副作用是患者获得满意疗效的首要障碍[2]。因此寻找一种低毒性的抗卵巢癌药物是目前急需解决的问题。

近年来，很多中药已被证实能通过影响细胞周期而诱导癌细胞凋亡，具有一定的抗肿瘤作用，但中药的抗肿瘤作用可能还有更复杂的机制参与。常见癌变过程中启动子甲基化是导致许多肿瘤抑制基因沉默的重要机制。另外，CpG岛甲基化逆转可以恢复抑癌基因的功能，这也是有些中药逆转癌细胞耐药的可能机制[3]。而错配修复系统纠正DNA复制错误，降低自发基因突变率，可保持微卫星位点的稳定性，保持整个基因组的完整性。……