津力达对2型糖尿病绝经期女性患者糖脂代谢、骨钙素与胰岛素抵抗的影响

乔静敏 张沉冰 张力双 赵志刚 魏曼

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2017.21.021

津力达对2型糖尿病绝经期女性患者糖脂代谢、骨钙素与胰岛素抵抗的影响

乔静敏 张沉冰 张力双 赵志刚 魏曼

目的探讨津力达对2型糖尿病绝经期女性患者糖脂代谢、骨钙素与胰岛素抵抗的影响。方法回顾性分析84例2型糖尿病绝经期女性患者临床资料，根据其用药方案的差异分为研究组(n=44)和对照组(n=40)。对照组予以门冬胰岛素50注射液(初始0.4 U·kg-1·d-1,早晚餐前5 min皮下注射，按1∶1比例分配，后期根据血糖控制情况调整用量)方案；研究组则联合津力达颗粒(9 g/次,口服，3次/d)方案，均持续治疗3个月后观察疗效。对比2组受试者治疗前后糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、脂代谢指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)]、胰岛素抵抗(HOMA-IR)、骨代谢指标[血清骨钙素(BGP)、骨密度(BMD)、血清降钙素(h-CT)]差异，分析用药不良反应发生情况。结果2组受试者FPG、2 hPG、HbA1c等糖代谢指标，TG、TC等脂代谢指标及HOMA-IR水平均较治疗前显著降低，且研究组<对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。血清BGP、BMD及血清h-CT水平虽较治疗前略微提升，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论津力达颗粒用于2型糖尿病绝经期女性患者的临床治疗中，不仅能有效调节其糖脂代谢水平，还对骨代谢状态恢复具有一定促进作用，利于改善胰岛素抵抗、提高患者预后水平。

津力达；2型糖尿病；绝经期；糖脂代谢；骨钙素；胰岛素抵抗

相关研究表明，围绝经期女性受内分泌紊乱、卵巢功能减退、雌激素水平分泌减少等因素影响，患有骨质疏松症的风险为同龄男性的3～4倍[1]，若耽误治疗可能致骨骼变形、骨折、骨痛等症状发生，对其生活质量及健康安全影响较大。2型糖尿病作为一种临床发病率较高的自身免疫性疾病，可对机体内分泌及糖脂代谢造成不良影响，2型糖尿病的绝经女性较正常绝经期女性患骨质疏松症的几率更高[2]，需引起临床重视。津力达是一种黄棕色颗粒的中成药物，具有益气养阴、健脾运津等功效[3]。现代药理研究也证实，该药物对调节机体糖脂代谢状态、缓解2型糖尿病相关症状等均具有积极影响[4]。本研究探究津力达在2型糖尿病绝经期女性患者临床治疗中的应用价值，回顾性分析84例确诊受试者临床资料，通过对比门冬胰岛素50疗法和门冬胰岛素50联合津力达方案对2型糖尿病绝经期女性糖脂代谢水平、骨代谢状态的影响差异，旨在寻求更切实可行的用药方案以提高临床疗效，为患者获得更理想的预后效果提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析石家庄市第一医院2012年1月至2014年2月接受治疗的84例2型糖尿病绝经期女性患者临床资料。病例纳入标准：(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2013版)》[5]中2型糖尿病相关诊断标准者；(2)绝经期女性；(3)临床资料完整者。排除标准：(1)1型糖尿病者；(2)非绝经期女性；(3)入组前8周使用噻唑烷二酮增敏剂、DDP-4抑制剂、α糖苷酶抑制剂或胰岛素等影响血糖的药物者；(4)过敏体质或相关药物治疗禁忌证者；(5)合并其他自身免疫性疾病、严重器质性病变、重要脏器功能障碍、意识障碍、精神疾病或恶性肿瘤者；(6)病历资料不全、中途退出治疗、更改其他治疗方案、死亡或随访期失联者；(7)2型糖尿病病史>10年者。根据84例受试者用药方案的差异分为研究组(n=44)和对照组(n=40)。2组患者年龄、体重指数(BMI)、2型糖尿病病程、合并骨质疏松症等基线资料对比差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法 2组受试者均于治疗期间予以饮食控制、运动疗法等常规治疗干预措施；其中对照组联合门冬胰岛素50皮下注射方案：门冬胰岛素50注射液(生产企业：丹麦诺和诺德公司，规格：3 ml∶300 U)，初始0.4 U·kg-1·d-1,早晚餐前5min皮下注射，按1:1比例分配，后期根据血糖控制情况调整用量；研究组则联合门冬胰岛素50注射液+津力达口服：门冬胰岛素50注射液用药剂量、使用方式与对照组一致；津力达颗粒(石家庄以岭药业股份有限公司，规格：9 g×9袋)，9 g/次,3次/d；2组均持续治疗3个月。

表1 2组基线资料比较

1.3 检测方法 库贝尔型全自动生化分析仪检测FPG、2 hPG等糖代谢指标与TG、TC等脂代谢指标；高压液相色谱法(HPLC)检测HbA1c水平；应用美国GELUNAR公司生产的DPX-MD型双能X线骨密度仪检测BMD,放射免疫分析法检测血清BGP、血清h-CT水平；稳态模式评估法评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，评估公式[6]：HOMA-IR=FBG×空腹胰岛素(FINS)/22.5。

1.4 观察指标 回顾性分析2组受试者临床资料，对比其治疗前后糖代谢指标[FPG、2 hPG、HbA1c]、脂代谢指标[TG、TC]、HOMA-IR水平及骨代谢指标[血清BGP、BMD、血清h-CT]检测结果差异。

2 结果

2.1 2组治疗前后糖代谢指标比较 2组FPG、2hPG、HbA1c较治疗前显著降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别FPG(mmol/L)治疗前治疗3个月2hPG(mmol/L)治疗前治疗3个月HbA1c(%)治疗前治疗3个月研究组(n=44)10．35±2．337．25±1．59∗#14．56±3．3210．35±2．46∗#8．81±1．667．05±0．95∗#对照组(n=40)10．37±2．358．92±1．33∗14．57±3．3412．20±2．51∗8．83±1．657．82±0．91∗

注:与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.2 2组治疗前后脂代谢指标比较 2组TG、TC脂代谢指标均较治疗前显著降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别TG治疗前治疗3个月TC治疗前治疗3个月研究组(n=44)2．83±0．841．80±0．66∗#5．52±1．234．41±0．69∗#对照组(n=40)2．85±0．812．21±0．60∗5．53±1．254．83±0．71#

注:与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3 2组治疗前后HOMA-IR水平比较 2组HOMA-IR水平均较治疗前显著降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别治疗前治疗3个月研究组(n=44)8．53±0．884．44±0．63∗#对照组(n=40)8．55±0．847．32±0．62∗

注:与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.4 2组治疗前后骨代谢指标比较 2组治疗3个月后血清BGP、BMD及血清h-CT水平均较治疗前略微提升，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

组别血清BGP(ng/L)治疗前治疗3个月BMD(g/cm2)治疗前治疗3个月血清h⁃CT(ng/L)治疗前治疗3个月研究组(n=44)3．05±0．813．28±0．520．66±0．050．68±0．087．83±2．838．49±1．02对照组(n=40)3．06±0．823．25±0．540．65±0．050．67±0．067．85±2．818．41±1．03

2.5 2组用药不良反应发生情况 2组受试者用药后均无不良反应发生。

3 讨论

绝经后骨质疏松症是围绝经期女性的常见疾病，多由雌激素缺乏导致骨量减少及骨组织结构变化致病[7]，对中老年女性健康安全威胁较大。相关研究证实，高血糖可影响钙磷排泄[8]，从而造成钙磷代谢紊乱，影响机体骨代谢水平，故合并2型糖尿病的绝经期女性患骨质疏松症的风险更高[9]。如何通过积极有效的治疗干预手段促进病情转归、全面提升患者预后水平也成为各学者探究的热点话题。

祖国中医认为2型糖尿病属“消渴”范畴，以津液代谢失常、水谷转输利用失衡为病机[10]，脾失健运则肺津无以输布，可致口渴多饮、燥热内盛发生[11]；水谷精微下流膀胱则肌肉缺乏濡养，可影响机体抵抗力[12]。高怀林等[13]认为脾阴不足、伏热、气滞血瘀等均可致脾失健运发生，健脾运津、 益气养阴是改善相关症状、促进患者病情转归的关键[14]。津力达作为一种治疗2型糖尿病的常见中成药物，以黄精、人参、苦参、麦冬、苍术、佩兰、丹参、葛根等中药材为主要配伍成分，可共奏清热化湿、益气养阴、活血化瘀、健脾运津之功[15]。2型糖尿病患者用药后，可助其恢复脾、胃、肺等脏器的正常功能，利于机体内水谷精微与津液的正常输布、代谢、吸收[16]，以此获得良好的治疗效果。本研究也证实，研究组患者口服津力达后，脂代谢水平较治疗前显著改善，骨代谢状态也得到一定提升，猜测同糖脂代谢基本恢复正常后机体内分泌状态较为稳定，利于骨密度水平恢复，对抑制骨吸收、改善骨组织结构等具有积极影响相关。

除脂代谢水平及骨代谢状态改善外，本研究还发现予以口服津力达颗粒3个月治疗后，研究组受试者FPG、2 hPG、HbA1c等糖代谢指标检测水平不仅较治疗前显著降低，其降幅还明显小于予以门冬胰岛素50注射液的对照组受试者，同郭强等[17,18]报道结论相悖。其认为，在常规降糖药物治疗基础上联合津力达颗粒，虽能在一定程度上调节机体糖代谢状态，但其调整幅度同仅予以常规降糖治疗的对照组无明显差异(P>0.05)。笔者认为造成两项研究结论相悖的原因同用药剂量、受试者用药依从性、耐受情况等因素相关，可尽可能同化基本资料及用药剂量后将其作为后续课题予以进一步验证，以获得更全面、严谨的报道结果。

为深入了解门冬胰岛素50注射液和津力达的用药安全性，本研究还就两种药物用药不良反应予以评估，发现2组受试者用药后均无不良反应发生，同李井彬等[19,20]报道结论基本一致，证实两种药物均具有较高的用药安全性，对绝经期的中老年女性临床应用价值突出，患者可放心使用。

综上所述，将津力达颗粒应用于2型糖尿病绝经期女性患者的临床治疗中，不仅能有效调节其糖脂代谢水平，利于促进骨代谢状态恢复，对改善胰岛素抵抗等具有积极影响；还具有不良反应轻微的优势，绝经期女性用药耐受良好，于其预后恢复有利。

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R 587.1

A

1002-7386(2017)21-3284-03

2017-05-22)

项目来源：河北省科学技术研究与发展计划项目(编号：152777128)

050000 河北省石家庄市第一医院内分泌二科(乔静敏、张力双、赵志刚、魏曼)；河北省石家庄市第三医院手足外科(张沉冰)