粉尘螨滴剂舌下SLIT治疗法对过敏性哮喘病儿血清免疫学指标的影响

虞敏 潘剑蓉

粉尘螨滴剂舌下SLIT治疗法对过敏性哮喘病儿血清免疫学指标的影响

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目的研究过敏性哮喘患儿采用粉尘螨滴剂舌下SLIT治疗的临床效果。方法选取我院2014年1月至2015年12月接诊的76例过敏性哮喘患儿，将其分为两组。常规治疗38例作为对照组，粉尘螨滴剂舌下SLIT治疗38例作为观察组，观察血清免疫学指标和肺功能的变化，比较哮喘症状评分。结果治疗后，两组患儿TIgE、SlgG4、ECP指标明显降低，差异显著(P<0.05)；PEF、FEV1/FVC指标明显提高，差异显著(P<0.05)；哮喘日间评分、夜间评分明显降低，差异显著(P<0.05)。观察组指标改善和症状评分均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论给予过敏性哮喘患儿粉尘螨滴剂SLIT治疗效果突出，有利于调节免疫状态、改善肺功能，值得推广。

过敏性哮喘；粉尘螨滴剂；SLIT；血清免疫学；肺功能

在儿童过敏性疾病中，过敏性哮喘是最为严重的一种类型，临床症状包括气喘、咳嗽、呼吸困难等，5岁以前发病占比约为80%，而且这一比例近年来不断提高[1]。临床研究表明，粉尘螨是该疾病的过敏原，除此之外危险因素还包括感染、食物、药物、气候变化、精神因素等。多数患者伴有明显的过敏现象，而且发病前会出现流涕、流泪、鼻痒、打喷嚏等症状，容易当作呼吸道感染而错过早期诊疗时机。目前临床上的常规治疗模式，是哮喘发作-药物治疗-病情缓解-坚持用药-减少剂量-长期控制，不仅重视治疗、同时也注重预防[2]。治疗目标是在完全控制症状的基础上，能保护患者的肺功能，同时尽量减少不良反应。随着医疗技术的进步，除了常规治疗以外，特异性免疫疗法(SLIT)是有效的治疗方案，包括舌下、皮下两种用药途径。由于前者安全性高、操作便捷，因此临床应用比较广泛[3]。基于此，本文对76例患儿进行研究，探讨了粉尘螨滴剂舌下SLIT治疗的效果，以及血清免疫学指标的变化情况，报告如下。

资料与方法

一、一般资料

选取我院接诊的过敏性哮喘患儿76例，时间段为2014年1月至2015年12月。将76例患儿分成2组：对照组38例，包括男性20例(52.6%)，女性18例(47.4%)；年龄最小3岁、最大14岁，平均(11.2±1.5)岁；轻度哮喘14例、中度哮喘24例；病程5个月-4年，平均(2.1±0.5)年。观察组38例，包括男性19例(50.0%)，女性19例(50.0%)；年龄最小4岁、最大14岁，平均(10.6±1.2)岁；轻度哮喘16例、中度哮喘22例；病程3个月-5年，平均(2.4±0.8)年。两组患儿的性别、年龄、哮喘病情差异无统计学意义(P>0.05)。

二、纳入和排除标准

依据中华医学会呼吸病学分会编制的《支气管哮喘防治指南》[4]，纳入标准：① 患儿年龄在14岁以内；② 具有支气管哮喘病史，或者伴有变应性鼻炎；③ 对粉尘螨皮肤实施点刺试验，结果呈现阳性(++)；④ 近期未使用糖皮质激素治疗。排除标准：① 排除重度哮喘患儿；② 排除心血管病变或免疫性疾病患儿；③ 排除脱敏治疗史患儿；④ 排除肝肾肺功能不全患儿。

三、方法

患儿入院后均按照GINA方案常规治疗，观察组在此基础上联合舌下SLIT治疗，药物选用粉尘螨滴剂(由浙江我武生物科技公司生产，批号S20060012)，第1周使用1号滴剂，第2周使用2号滴剂，第3周使用3号滴剂，每日1次，剂量按照1滴、2滴、3滴、4滴、6滴、8滴、10滴递增。自第4周开始使用4号滴剂，每日1次，剂量控制为3滴，治疗时间共计1年。治疗过程中如果患儿哮喘发作，及时应用β受体激动剂，也可以选择糖皮质激素静脉给药。

四、观察指标

首先在治疗前后，采集患儿的空腹静脉血液5mL，离心操作后获取上层血清，采用荧光酶联免疫法测定免疫学指标[5]：粉尘螨特异性水平(TIgE)、螨过敏血清水平(SlgG4)、嗜酸细胞阳离子蛋白水平(ECP)。然后观察患儿的肺功能变化，以呼气峰流速(PEF)、气流受限水平(FEV1/FVC)两项指标为代表。最后评估哮喘症状严重程度，包括日间评分、夜间评分两个部分，以气促、咳嗽、胸闷、喘鸣等症状为准，分值在0-4分之间，得分越高代表越严重[6]。

五、统计学方法

结 果

一、血清免疫学指标比较

治疗后，两组患儿TIgE、SlgG4、ECP指标均明显降低，差异显著(P<0.05)；观察组各项指标优于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。(见表1)。

二、肺功能指标比较

治疗后，患儿的PEF、FEV1/FVC指标均明显提高，差异显著(P<0.05)；且观察组肺功能改善优于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。(见表2)。

三、哮喘症状评分比较

治疗后，两组患儿哮喘日间评分、夜间评分明显降低，差异显著(P<0.05)；且观察组评分低于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。(见表3)。

表1 两组患儿治疗前后的血清免疫学指标比较

注：治疗前，组间比较没有明显差异(P>0.05)；治疗后，组间比较差异显著(P<0.05)。

表2 两组患儿治疗前后的肺功能指标比较

注：治疗前，组间比较没有明显差异(P>0.05)；治疗后，组间比较差异显著(P<0.05)。

表3 两组患儿治疗前后的哮喘症状评分比较(分

注：治疗前，组间比较没有明显差异(P>0.05)；治疗后，组间比较差异显著(P<0.05)。

讨 论

作为儿童常见疾病之一，分析过敏性哮喘的特征，主要是气道高反应、变态炎性反应，临床症状主要包括流涕、咳嗽、胸闷、哮喘、呼吸困难等，多数患儿在夜间症状加重，影响睡眠质量。数据调查显示，我国过敏性哮喘发病率约为1%，儿童则高达3%[7]。就目前的研究认为，疾病诱发因素包括花粉、螨虫、灰尘等，以及虾、蟹等部分海鲜食品。当这些过敏原进入人体内，肥大细胞、T淋巴细胞、嗜碱粒细胞就会释放出致敏物质，该物质和支气管接触后会导致小气道狭窄，继而出现喘憋、气促、胸闷等症状，如不及时对症治疗，可能诱发肺气肿、呼吸骤停、气胸等并发症，威胁患儿的生命安全。另外，患儿出现过敏性哮喘后，和呼吸道感染的症状比较类似，由于家长对疾病认知不足，就可能忽视了早期诊疗，也成为误诊的原因之一。

在临床治疗方面，常用药物主要是布地奈德、特布他林、孟鲁司特、缓释茶碱等，作用机制是抵抗变态反应，避免哮喘加重。实践应用表明，常规药物能有效缓解各项症状，尤其是不良反应较少，可以减轻肺部损伤[8]。但缺陷是不能从病因上展开治疗，因此无法实现根治效果，增加了复发率。对于临床疗效的评判，目前主要有两种，一是哮喘症状评分，二是肺功能指标。在钟灿等人的研究中[9]，过敏性哮喘患者的症状评分会明显高于正常值，肺功能指标则低于正常值，因此前者能反映出病情的严重程度，以及肺部的病理变化；而后者可以明确患者有无发生气道阻塞和通气功能障碍。

粉尘螨滴剂是脱敏药物，近年来在过敏性哮喘、过敏性鼻炎中普遍应用。粉尘螨属于一种强烈的过敏原，当过敏体质患者吸入粉尘螨之后，就会诱发哮喘等过敏疾病。患儿应用粉尘螨滴剂，会产生阻断抗体、免疫耐受，从而减轻过敏反应，实现治疗目标[10]。和皮下用药相比，舌下用药的优势体现在操作简单，能提高患儿的依从性和舒适程度；而且舌下的毛细血管网丰富，大部分药物成分会进入到血液系统，从而提高药物利用率。在这个过程中，只有少数变应原会进入消化道，因此基本不会产生不良反应。而在Lafeuille MH的研究中[11]，如果粉尘螨滴剂和皮质固醇、抗组胺剂等联合用药，可能会发生流涕、咳嗽、头痛、皮疹、哮喘发作等情况，提示医师加强用药监测，及时调整药物剂量。

SLIT治疗机制目前尚不清楚，但研究表明患者治疗后的IgG抗体明显增多，尤其是IgG4抗体，能和IgE产生竞争作用，避免和受体相结合，有效阻断IgE介导的变应原，阻止Th2细胞活化[12]。另外，IgG4也会发挥出功能性作用，在免疫反应中起到抗炎效果。使用粉尘螨滴剂开展SLIT治疗，产生的IgG4抗体能够识别粉尘螨抗原、户尘螨抗原，促使机体产生免疫保护作用，实现治疗目标。ECP是一种毒性蛋白，由嗜酸粒细胞产生，它在过敏性哮喘的发生、发展中具有重要作用。患儿经治疗后，能降低嗜酸粒细胞的活性，继而降低ECP水平[13-14]。本次研究对76例患儿分组对照，结果显示粉尘螨滴剂SLIT治疗后，TIgE、SlgG4、ECP指标明显降低，哮喘日间评分、夜间评分也明显降低，而肺功能指标PEF、FEV1/FVC则明显提升，和对照组比较差异显著。在刘棋明的研究报道中[15]，以33例过敏性哮喘患儿为例，使用粉尘螨滴剂舌下治疗，结果显示治疗12个月后的症状评分低于治疗前，治疗24个月后的评分低于治疗12个月，且患儿的肺功能明显改善，和本次研究结果一致。

综上，给予过敏性哮喘患儿粉尘螨滴剂SLIT治疗效果突出，能调节免疫状态、改善肺功能，值得推广。

[1] 陈实,王灵,廖锋,等.舌下含服粉尘螨滴剂治疗学龄前与学龄期儿童过敏性哮喘伴变应性鼻炎的疗效评估[J].中华儿科杂志,2013,51(11):831-835.

[2] 田曼,陆悦倩,王屿,等.舌下含服粉尘螨滴剂治疗螨过敏性哮喘患儿的长期疗效[J].中华儿科杂志,2013,51(10):741-744.

[3] 唐颖.舌下含服粉尘螨滴剂对儿童过敏性哮喘的长期疗效研究[J].中国妇幼保健,2014,29(21):3457-3458.

[4] 温泳涛,赵一菊,黄彩燕,等.粉尘螨滴剂对稳定期轻、中度哮喘患者Th17/Treg平衡的影响研究[J].中国现代医生,2013,51(10):60-62.

[5] 董贵生,贾元佑.不同时期过敏性哮喘并变应性鼻炎儿童给予标准化粉尘螨滴剂特异性免疫治疗的评估[J].中国医师进修杂志,2014,37(27):52-54.

[6] 陈雪明,闵峰.舌下含服粉尘螨滴剂治疗小儿过敏性哮喘的疗效及其对肺功能的影响[J].医学综述,2016,22(17):3507-3510.

[7] 陈开玉.特异性免疫治疗小儿过敏性哮喘的疗效观察[J].中国妇幼健康研究,2015,26(6):1302-1304.

[8] 李影.粉尘螨滴剂脱敏治疗小儿过敏性哮喘的效果观察和护理体会[J].国际医药卫生导报,2013,19(19):3045-3047.

[9] 钟灿,杨伟忠,黎月莲,等.舌下含服粉尘螨滴剂治疗多重过敏的过敏性哮喘的临床评价[J].临床肺科杂志,2016,21(7):1194-1198.

[10] 邓敏,许丽娟.粉尘螨滴剂舌下含服治疗过敏性哮喘儿童临床疗效及免疫机制探讨[J].河北医学,2016,22(2):290-293.

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[12] 刘艳琳,唐素萍,陈燊,等.舌下含服粉尘螨滴剂治疗儿童过敏性哮喘的临床研究[J].中国儿童保健杂志,2013,21(2):210-212.

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[14] 刘金辉,傅瑛,李冬梅,等.舌下脱敏治疗儿童哮喘的效果和安全性[J].中国医药导报,2013,10(23):86-87,90.

[15] 刘棋明,刘舒慧,林泳,等.舌下含服粉尘螨滴剂治疗儿童过敏性哮喘的临床评价[J].中国当代医药,2016,23(25):117-119.

EffectofSLITwithdermatophagoidessublingualdropsonserumimmunologicalindexintreatmentofchildrenwithallergicasthma

YUMin,PANJian-rong

DepartmentofPaediatrics,theThirdPeople’sHospitalofTaizhou,Taizhou,Jiangsu225321,China

ObjectiveTo study the clinical effect of SLIT with dermatophagoides sublingual drops on serum immunological index in treatment of children with allergic asthma.Methods76 children with allergic asthma from January 2014 to December 2015 were divided into two groups. The control group was given conventional treatment, and the observation group was given dermatophagoides sublingual drops SLIT therapy. The change of serum immunological index and lung function, and asthma symptom score were compared.ResultsAfter treatment, their TIgE, SlgG4, and ECP index decreased significantly (P<0.05). PEF and FEV1/FVC was significantly improved (P<0.05). Their daytime and night asthma score decreased significantly (P<0.05). Each index and symptom score of the observation group were better than those of the control group (P<0.05).ConclusionSLIT with dermatophagoides sublingual drops has significant effect in treatment of children with allergic asthma, which can regulate the immune state, improve lung function, and is worthy of promotion.

allergic asthma; dermatophagoides darinae drops; SLIT; serum immunology; lung function

2017-04-06]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.004

无锡市卫生计生委妇幼健康科研计划项目(No FYKY201508)

1. 225321 江苏 泰州，泰州市第三人民医院儿科 2. 214023 江苏 无锡，无锡市儿童医院儿呼吸科