甲基苯丙胺依赖者脑结构的改变

蓝晓嫦，王达平，刘玉平，段炼，丁毅，周超

（广州市惠爱医院物质依赖科，广州医科大学附属脑科医院，广州510370）

甲基苯丙胺依赖者脑结构的改变

蓝晓嫦★，王达平，刘玉平，段炼，丁毅，周超

（广州市惠爱医院物质依赖科，广州医科大学附属脑科医院，广州510370）

目的：探讨甲基苯丙胺依赖者脑结构的改变及其可能影响因素。方法：采用回顾性研究方法，通过病案库筛查2014年1月～2016年3月在我院物质依赖科住院的符合甲基苯丙胺依赖综合症诊断的患者，收集病史资料及头颅核磁共振（MRI）检查结果，经过入排标准筛查，最后纳入136例患者的资料进行统计分析。结果：头颅MRI发现有脑结构改变者71例(52.2%)。其中33例（24.2%）患者存在脑白质脱髓鞘改变，以额叶最多见，共30例；其次为侧脑室角5例；顶叶3例；放射冠区及右侧岛叶各1例。缺血灶15例（11.0%）。囊肿10例(7.4%），包括垂体Rathke’s囊肿7例，其他囊肿3例。脑沟增宽3例（2.2%）。其他异常 17例（12.5%）。脑脱髓鞘病变与患者的性别、年龄、滥用甲基苯丙胺的年限无相关性（p＞0.05）。结论：甲基苯丙胺依赖者脑结构改变常见，尤其是脑白质脱髓鞘病变，其原因未明。

甲基苯丙胺依赖者；核磁共振；脑结构

甲基苯丙胺（冰毒）属于苯丙胺类兴奋剂，是目前流行最广泛的新型毒品之一。有研究指出苯丙胺类兴奋剂具有很强的神经毒性，长期大量使用甲基苯丙胺可能导致单胺能神经递质突触终端变性、脑灰质萎缩和白质增生、以及胶质细胞活化[1-2]。国外有研究显示甲基苯丙胺滥用者存在脑结构改变，但一般样本量偏小，研究结果并不一致，有报道为扣带回、边缘及旁边缘皮质萎缩，也有报道称在海马出现显著的灰质萎缩和白质增生[3-5]。国内在这方面的研究相对较少。本研究拟通过对较大样本的甲基苯丙胺依赖者头颅磁共振平扫(MRI)资料进行统计分析，进一步探讨甲基苯丙胺依赖者是否存在脑结构的病理改变。

1 研究对象和方法

1.1 对象

研究对象来自于2014年1月～2016年3月期间在我院物质依赖科住院的甲基苯丙胺依赖患者。均符合《国际疾病分类第10版（ICD-10）》关于使用精神活性物质所致的精神和行为障碍F1x.2依赖综合征的诊断标准，且有确切理由推断是由于吸食甲基苯丙胺所致的依赖状态，其依据包括明确的甲基苯丙胺滥用史以及入院时尿液甲基苯丙胺定性试验（金标法）为阳性等。入院后完成常规头颅MRI检查。排除标准包括：（1）符合ICD-10诊断标准的分裂情感障碍、心境障碍、精神分裂症或其他精神活性物质所致的精神和行为障碍等诊断标准者；（2）既往有头颅外伤史、脑血管病史、高血压病史或其他严重躯体疾病史。

1.2 方法

采用回顾性研究方法，经科教科同意授权，通过病案库系统查询符合上述入组标准及排除标准的患者资料，收集其性别、年龄、病程、文化程度、职业以及头颅MRI结果等病史资料，统一用Excel表格进行数据录入。

1.3 统计学方法

采用SPSS18.0 进行数据管理。先采用K-S拟合优度方法检验样本的分布类型，呈正态分布的两组间计量资料采用独立样本t检验，对于非正态分布的两组间计量资料比较采用非参数Mann-Whitney U检验。计数资料则用构成比及x☒检验进行统计描述。头颅MRI结果的影响因素分析采用Logistics回归分析方法进行处理。显著性水平取α=0.05。

2 结果

2.1 一般资料

本研究共筛查了213例符合甲基苯丙胺依赖的患者，排除既往或当前合并滥用其他精神活性物质者以及符合其他排除标准者，最后入组136例，其中男性124例（91.2%），女性12例（8.8%）。年龄16～52岁，平均（30.64±8.24）岁，35岁以下99人（72.8%）。婚姻状况为已婚 57例（41.9%），离婚8例（5.9%），未婚 71例（52.2%）。文化程度为小学12例（8.8%），初中99例（72.8%），高中/中专 17例（12.5%），大专3例（2.2%），大学本科5例（3.7%）。职业情况为无业103例（75.7%），个体经营者17例（12.5%），职员8例（5.9%），农民3例（2.2%），临时工3例（2.2%），公务员1例（0.7%），学生1例（0.7%）。滥用甲基苯丙胺的年限为1个月～18年，平均（3.67±2.90）年。

2.2 头颅 MRI结果

MRI结果显示有71例（52.2%）存在脑结构改变。其中33例（24.2%）患者存在脑白质脱髓鞘改变，其中以额叶多见（30例，90.9%），其次为侧脑室角（5例，15.2%）、顶叶（3例，9.1%）、放射冠区及右侧岛叶（各1例，3%）。缺血灶15例（11.0%）。囊肿10例（7.4%），包括垂体Rathke’s囊肿7例，其他囊肿3例。脑沟增宽3例（2.2%）。其他异常 17例（12.5%），包括血管畸形、钙化、血管周围间隙和变异等。颅内无异常65例（47.8%）。详见表1。

表1 136例甲基苯丙胺依赖者头颅MRI异常结果

2.3 脑白质脱髓鞘病变的相关因素

将头颅MRI结果分为脑白质脱髓鞘组和非脱髓鞘组，经比较，两组间的性别、年龄和甲基苯丙胺滥用年限均无统计学意义的差异（p＞0.05），详见表2。采用Logistics回归分析方法分析脱髓鞘病变与性别、年龄、滥用年限之间的相关性，结果显示性别、年龄、滥用甲基苯丙胺年限均不是脑脱髓鞘病变的危险因素，详见表3。

表2 脱髓鞘组和非脱髓鞘组一般资料比较

表3 脑脱髓鞘病变的Logistic回归分析结果

3 讨论

本研究结果显示甲基苯丙胺依赖者中以35岁以下青少年为主，文化程度以初中及以下为主，职业情况多为无业，其次为个体经营者，与国内流行病学调查结果基本一致[6]。

人类大脑结构和认知功能密切相关，其中额叶功能与运动、判断以及精神活动有关，额叶病变可出现精神障碍，表现为淡漠、记忆力及智力减退，行动迟缓等[7]。已有大量的临床资料及研究表明长期滥用甲基苯丙胺可导致精神病性症状和认知功能的损害[8-9]，包括出现幻觉妄想，以及记忆、注意和执行功能的损害。钟娜等[10]曾对甲基苯丙胺对人类认知功能的影响进行了文献综述，认为长期慢性使用甲基苯丙胺会造成执行控制、决策能力、工作记忆、视觉记忆、精细运动等认知功能下降。这种执行功能下降可能和甲基苯丙胺的神经毒性及前额叶、纹状体、海马、边缘系统、胼胝体结构功能改变有关。一项对34名甲基苯丙胺依赖者进行的MRI扫描研究发现，与对健康对照者相比，甲基苯丙胺依赖者在额叶、枕叶、颞叶及岛叶灰质容积减少，这些区域和注意、执行功能、记忆有密切关系[11]。Kaufman等[12]研究也表明苯丙胺滥用者存在额叶、颞叶以及脑室旁的结构改变。本研究发现甲基苯丙胺依赖者头颅MRI结果异常检出率高达50%以上，尤其是白质脱髓鞘病变接近1/4，其中病变部位又以额叶为主（90.9%），其次为侧脑室角（15.2%），与上述研究结果有异曲同工之处。白质脱髓鞘改变是一种神经纤维束的骨架受损，神经心理学研究表明，白质纤维束受损在认知功能的发生与发展中发挥着重要作用[13]。功能磁共振研究也进一步证实了甲基苯丙胺依赖者存在额叶区域功能激活的下降[14]。

甲基苯丙胺依赖者常存在白质脱髓鞘改变，本研究未发现患者的性别、年龄和甲基苯丙胺滥用年限等为脑脱髓鞘病变的危险因素，患者出现脱髓鞘病变的原因有待今后进一步研究。另外，结果还发现有部分存在缺血、囊肿等改变，因未与健康人群做比较，未能证明其发生率是否高于正常人群。

本研究的不足之处是未进行与健康对照组的比较，同时由于本研究采用的是回顾性研究方法，导致资料完整性受限，纳入因素较少，未能对脱髓鞘改变与精神病性症状、认知功能障碍及甲基苯丙胺使用量等因素进行相关性分析。上述研究不足之处希望能在今后通过前瞻性研究得到解决。

[1]Wallinga AE, ten Voorde AM, de Boer SF, et al. MDMA-induced serotonergic neurotoxicity enhances aggressiveness in low- but not high-aggressive rats[J].Eur J Pharmacol. 2009, 618: 22-27.

[2]郝柳, 罗涛, 唐爱国, 等.甲基苯丙胺滥用的研究进展[J], 中国药物滥用防治杂志, 2015, 21（5）:302-306.

[3]Orikabe L, Yamasue H, Inoue H, et al. Reduced amygdala and hippocampal volumes in patients with methamphetamine psychosis[J]. Schizophr Res, 2011,132:183-189.

[4]Aoki Y, Orikabe L, Takayanagi Y, et al. Volume reductions in frontopolar and left perisylvian cortices in methamphetamine induced psychosis[J]. Schizophr Res,2013, 147:355-361.

[5]Tobias MC, O’Neill J, Hudkins M, et al. White-matter abnormalities in brain during early abstinence from methamphetamine abuse[J].Psychopharmacology,2010, 209(1):13-24.

[6]黄元,田月洁. 4858例甲基苯丙胺滥用者监测数据分析[J].药物流行病学杂志, 2015, 11(24): 658-661.

[7]沈渔邨. 精神病学[ M].第5版.北京:人民卫生出版社,2009:12.

[8]赵敏, 郝伟. 苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍的临床诊治问题[J].上海精神医学, 2011, 23: 324-328.

[9]Obermeit LC, Cattie JE, Bolden KA, et al. Attention-deficit/hyperactivity disorder among chronic methamphetamine users: frequency, persistence, and adverse effects on everyday functioning[J].Addict Behav. 2013, 38: 2874-2878.

[10]钟娜, 赵敏. 甲基苯丙胺对人类认知功能的影响[J].中国药物依赖性杂志, 2013, 22 (5 ):324 -328.

[11]NakamaH,Chang L, Fein G, et al. Methamphetamine users show greater than normal age-related cortical gray matter loss[J]. Addiction, 2011. 106:1474-1483.

[12]Kaufm an JN , Ross TJ, Stein EA, et a1．Cingulate hypoactivityincocaine users during a GO-NOGO task as revealed by event-related functional magnetic resonance imaging[J].Neurosci, 2003, 23:7839-7843.

[13]张晓飞, 于生元. 多发性硬化伴认知功能障碍磁共振成像研究进展[J].中国现代神经疾病杂志, 2016, 4: 239-243.

[14]Ruth Salo, Catherine Fassbender ,Michael H. Buonocore, et al. Behavioral regulation in methamphetamine abusers: An fMRI study[J]. Psychiatry Research: Neuroimaging. 2013, 211: 234–238.

Structural Brain Changes Associated with Methamphetamine Addicts

LAN Xiao-chang, WANG Da-ping, LIU Yu-ping, DUAN Lian，DING Yi，ZHOU Chao
(Department of Substance Dependence, Guangzhou Huiai Hospital, The Af fi liated Brain Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510370)

Objective：To explore the change of structural brain in methamphetamine addicts and its possible influencing factors.Methods:By adopting the method of retrospective study，screening the patients conforming to methamphetamine dependence syndrome diagnosis in substance dependence ward of our hospital from January 2014 to March 2016, the data of 136 patients who met the criteria of entry and exclusion were included in the statistical analysis.Results:The results showed that there were 71 cases of abnormal magnetic resonance, which accounted for 52.2% of the total. There were 33 cases of white matter demyelination, accounting for 24.2 % of the total, including 30 cases of the lesion in the frontal lobe, 5 in the lateral ventricle, and 3 in the parietal lobes, 1 in the radiation crown and 1 the right island leaf. There were 15 cases of ischemia,accounting for 11.0% of the total. There were 10 cases of cysts, accounting for 7.4% of the total,including 7 cases of pituitary Rathke’s cyst and 3 cases other cysts. Three cases showed that the gap widens, accounting for 2.2 % of the total. In addition, there were 17 casesofother abnormal results,accounting for 12.5%. Demyelinating were not associated with gender, age, and years of abuse of methamphetamine (p＞0.05).Conclusion:Methamphetamine addicts often have brain structure changes, especially the white matter demyelination, the reason is not clear.

】methamphetamine addict; nuclear magnetic resonance imaging; brain structure

10.15900/j.cnki.zylf1995.2017.05.004

蓝晓嫦（1979.02-），女，硕士，广州市惠爱医院物质依赖科副主任医师。主要研究方向：物质成瘾与精神障碍。

★通讯作者：蓝晓嫦，邮箱：missy_lan@126.com.

2017-06-08）