保肾片对维持性血液透析患者微炎症状态的影响

陶静　华建武　蒋蕴琴　孙伟　刘苏

【摘要】目的 分析保肾片对MHD患者营养状态，贫血、脂质代谢紊乱以及炎症因子水平的影响，并探讨其相关性。方法 本研究选取在我中心行血液透析治疗的MHD患者共96例，其中男性65例，女性31例，平均年龄58.5±12.85岁，平均透析龄35.9±37.84月。将患者随机分为治疗组及对照组，对照组给予常规治疗，治疗组在此基础上同时给予保肾片，每日3次，每次4片。两组患者均定期（第0、3、6、9、12个月）行血常规、血清白蛋白、肾功能、钙磷代谢及脂代谢相关指标检测；每六个月（第0、6、12个月）监测炎症因子（CRP、IL-1、IL-6、TNFα）水平。结果 96例患者均存在不同程度的炎症反应状态，治疗组在保肾片治疗过程中CRP、IL-1、IL-6及TNF-α水平均逐渐降低，12个月时IL-1与治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05），6个月时TNF-α与治疗前比，差异有统计学意义（P<0.05），12个月时有非常显著差异（P<0.05）。治疗组及对照组患者在临床观察期内肾功能均稳定，两组患者在治疗前均有轻度营养不良，无显著差异。保肾片治疗后，治疗组白蛋白水平有所上升，治疗后6个月，9个月及12个月均有非常显著差异（P<0.05）。治疗组及对照组血红蛋白水平均有上升，治疗组6个月时与治疗前有显著差异（P<0.05），9个月及12个月均有非常显著差异（P<0.05），对照组在9个月及12个月时与治疗前有显著差异（P<0.05）。治疗组胆固醇水平较治疗前明显下降，治疗6个月，9个月及12个月与治疗前相比均有非常显著差异（P<0.05），而对照组胆固醇水平虽轻度下降，但幅度较小，12个月时与治疗前有显著差异（P<0.05）。结论 MHD患者普遍存在微炎症状态。保肾片能通过抑制CRP、IL-1、IL-6、TNF-α的产生从而改善MHD 患者微炎症状态，改善营养不良，减少贫血，调节脂质代谢紊乱。

【关键词】维持性血液透析；微炎症状态；保肾片

【中图分类号】R692.5 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.22..03

维持性血液透析（MHD）是终末期肾功能衰竭患者的主要治疗手段，尽管半个世纪以来，MHD技术快速发展，但就我国总体而言，接受MHD治疗的患者，其5年平均生存率仅为50%左右[1-2]。防治MHD患者的并发症，延长这组患者的寿命，提高他们的生活质量，一直是血液净化治疗领域亟待解决的重要课题。MHD患者并发症发生的机制较为复杂，但MHD 患者自身存在的微炎症状态，在诱发、加重器官损伤过程中的重要作用已成为共识。

既往的研究发现，运用保肾片治疗能够延缓MHD患者残余肾功能的减退，在透析治疗的基础上配合应用保肾片，有助于提高MHD患者的血清白蛋白水平，并有助于MHD患者贫血的改善，而残余肾功能的保留和患者营养及贫血状态的改善，对于改善患者的微炎症状态有起到重要作用[3]。本研究采用前瞻性随机对照设计，分析保肾片对MHD患者营养状态，贫血以及炎症因子水平的影响，并探讨其相关性。

1 资料与方法

1.1 临床病例的选择

本研究共观察维持性血液透析患者96例，确诊为慢性肾功能不全，并行维持性血液透析治疗（稳定透析时间≥3月）。其中男性65例，女性31例，平均年龄（58.5±12.85）岁，平均透析龄（35.93±7.84）月，原发病：慢性肾小球肾炎50例，糖尿病肾病24例，多囊肾9例，高血压肾病8例，其他原因5例。

排除标准：（1）急性肾功能衰竭患者；（2）进入透析治疗时间<3个月；（3）伴严重合并症者，如严重的心脑血管疾病（心衰Ⅱ°以上经治疗控制不理想、急性冠脉综合征、急性脑血管意外等）、严重的肝脏疾病及消化道出血、肺部感染未能得到控制、糖尿病血糖控制不良、肿瘤或活动性结核、狼疮活动等；（4）由于智力或行为障碍不能给予充分知情同意者。

所有患者随机分为治疗组及对照组，其中治疗组46例，对照组50例。两组患者年龄、性别组成、原发病军无明显差异，治疗组透析龄短于对照组，两者有非常显著差异（P<0.05），见表1。

1.2 治疗方法

（1）血液透析方法

治疗组及对照组均接受常规维持性血液透析，每周

3 次，每次4 h，合成膜透析器，膜面积1.3～1.5m2，透析液流量500 ml/min，血流量200～300 ml/min，碳酸氢盐透析液。

（2）基础治疗

基础治疗包括控制血压、纠正贫血、纠正钙磷代谢紊乱及继发性甲状旁腺功能亢进以及治疗心血管合并症与其他伴随疾病。

（3）治疗分组

对照组：透析治疗+基础治疗

治疗组：透析治疗+基础治疗+保肾片（江苏省中医院药剂部生产，批准号：苏药制字Z04000575），每日3次，每次4片。

1.3 观察指标

收集MHD 患者原发病史，继往其它疾病史，透析时间，透析期间心、脑血管事件、感染等并发症情况。记录透析膜、透析频率，血流量，透析液，抗凝剂、抗氧化剂、铁剂以及促红细胞生成素等透析期间用药情况；体格检查，记录血压、身高、体重等一般生命体征及常規实验室检查。

定期（第0、3、6、9、12个月）行血常规、血清白蛋白、肾功能、钙磷代谢及脂代谢相关指标检测；每六个月（第0、6、12个月）监测炎症因子（CRP、IL-1、IL-6、TNFα）水平。

1.4 统计学方法

将得到的所有数据采用SPSS 19.0的统计学软件对其进行分析研究，计量资料以“x±s”表示，采用t检验；计数资料以例（n），百分数（%）表示，采用x2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

96例患者均存在不同程度的炎症反应状态，治疗组在保肾片治疗过程中 CRP逐渐降低，而对照组较治疗前有所升高，但均无显著差异。见表2。endprint

治疗组治疗过程中IL-6虽有轻度降低，但与治疗前相比无显著差异，对照组治疗后IL-6升高，但同样无显著差异（表4）。

治疗组及对照组患者在临床观察期内肾功能均稳定，肌酐、尿素水平无显著差异，见图1与图2。

两组患者在治疗前均有轻度营养不良，两组无显著差异。保肾片治疗后，治疗组白蛋白水平有所上升，治疗后6个月，9个月及12个月均有非常显著差异（P<0.05），而对照组治疗前后无明显差异，见图3。

治疗组及对照组血红蛋白水平均有上升，治疗组6个月时与治疗前有显著差异，9个月及12个月均有非常显著差异（P<0.05），对照组在9个月及12个月时与治疗前有显著差异（P<0.05）。见图4。

治疗组胆固醇水平较治疗前明显下降，治疗6个月，9个月及12个月与治疗前相比均有非常显著差异（P<0.05），而对照组胆固醇水平虽轻度下降，但幅度较小，12个月时与治疗前有显著差异（P<0.05），见图5。

治疗组甘油三酯较治疗前有所下降，对照组则有轻度升高，两者均无显著差异。见图6。

3 讨 论

肾脏病是我国的常见病、高发病；据不完全统计，我国已有终末期肾衰患者100余万例。目前终末期肾衰患者的有效治疗措施仍是维持性血液透析（MHD）。防治MHD患者的并发症，延长患者的寿命，提高他们的生活质量，一直是血液净化治疗领域亟待解决的重要课题。MHD患者并发症发生的机制较为复杂，但MHD患者自身存在的微炎症状态，在诱发、加重器官损伤过程中的重要作用已成为公识。研究发现，MHD患者普遍存在微炎症反应，30-50%MHD患者血清检测发现炎症指标，如C反应蛋白（CRP）、IL-6等水平升高。炎症状态是MHD患者生活质量下降和死亡率居高不下的重要原因之一，也是引起多种严重并发症，如动脉粥样硬化、心脑血管事件、贫血、营养不良的主要原因，微炎症状态已被认为是预示MHD患者预后的可靠指标。

近年来研究发现许多炎症因子与MHD患者微炎症状态关系密切：在诸多的炎症因子中，IL-1、IL-6、TNF-α尤为重要，其能刺激内皮细胞分泌炎性介质，激活凝血系统，抑制纤溶系统，增加炎性渗出和中性粒细胞溶酶体酶释放及氧自由基产生，从而促进炎症的发生与发展[4]。微炎症状态的存在又可加剧贫血、营养不良、动脉粥样硬化性心脑血管并发症[5]。本研究中我们也发现所有患者均存在CRP、IL-1、IL-6及TNF-α水平增高。经保肾片治疗后治疗组患者CRP、IL-1、IL-6及TNF-α水平均有所下降。

CRF微炎症状态和营养不良存在密切联系，两者共同构成影响CRF预后的主要因素，并在动脉硬化的发生和进展中均独立和（或）共同发挥作用。“营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合症（MIA syndrome）”是导致CRF和透析患者生活质量降低、死亡率高的主要原因之一。营养不良在MHD中普遍存在，有报道显示在MHD患者中，营养不良的发生率为18%～75%[6]。臨床上，绝大多数患者为混合型营养不良[7]。我们在研究中发现治疗组Hb、Alb比治疗前均明显增加，说明患者的营养状况较前有较明显改善，由此可以表明保肾片可以一定程度上改善患者的营养不良状态，推测与机体微炎症状态的减轻有关。

保肾片是在全国著名中医肾病学家邹云翔教授“保肾气”学术思想指导下研制出来的，具有补肾泄浊、活血和络之功效。我们既往的研究发现，运用保肾片治疗能够延缓MHD患者残余肾功能的减退，在透析治疗的基础上配合应用保肾片，有助于提高MHD患者的血清白蛋白水平，并有助于MHD患者贫血的改善，而残余肾功能的保留和患者营养及贫血状态的改善，对于改善患者的微炎症状态有起到重要作用[3]。

运用保肾片治疗可以提高明显MHD患者的生活质量。一方面，心血管疾病、营养不良、贫血是MHD高死亡率和住院率的主要危险因素。我们的研究证明保肾片可降低MHD患者CRP、IL-6的产生，从而调控MHD的炎症因子水平，能使Hb、Alb、较治疗前均明显增加，从而改善营养不良。我们推测，保肾片可以在一定程度上减少心血管事件发生，进而改善患者MIA综合征，对改善维持性血液透析患者生活质量，延长生命可能有一定意义。另一方面，保肾片治疗能够延缓MHD患者残余肾功能的减退，对于MHD初期的患者，可以有效延缓残余肾功能的急剧减退，保留部分残余尿量，对初入血透的患者可以更好的控制容量负荷状态，同时残余尿量的存在对患者的心理状态也有重要意义。

4 结 论

MHD患者普遍存在微炎症状态。保肾片能通过抑制CRP、IL -1、IL-6、TNF -α的产生从而改善MHD 患者微炎症状态，改善营养不良，调节脂质代谢紊乱。本研究样本含量仍偏少，观察时间偏短，还需要严格按照随机、对照、双盲设计的多中心、大样本临床研究的证实。同时，对于其改善微炎症反应状态的确切机制尚需进一步的临床和实验研究。

参考文献

[1] 陶 静，谢红浪.影响维持性血液透析患者长期存活的因素. 肾脏病与透析肾移植杂志，2005，14：477-479.

[2] 谢红浪，季大玺，徐 斌，等.1254例维持性血液透析患者长期生存分析.肾脏病与透析肾移植杂志，2005，14：136-141.

[3] 毕礼明，陈英兰，马济佩.中医药对维持性透析患者微炎症状态影响的研究进展.中国中医急症，2009，18（2）：277-78.

[4] 梁 静，曹 灵，慢性肾衰竭微炎症状态的研究进展[J]，中国中西医结合肾病杂志，2007，8（7）：428-430.

[5] 朱月文，微炎症状态与尿毒症并发症的关系[J]，中国中西医结合肾病杂志，2005，6（5）：289-290.

本文编辑：李 豆endprint