选择性β1受体阻滞剂对老年心血管病患者心肺运动功能的影响

张忠武

选择性β1受体阻滞剂对老年心血管病患者心肺运动功能的影响

张忠武

目的研究选择性β1受体阻滞剂对老年心血管病患者心肺运动功能的影响。方法入选86例老年心血管病患者，根据是否口服选择性β1受体阻滞剂分为药物组及非药物组，采用运动心肺检测系统比较两组间心肺运动指标的差异。结果药物组运动后达无氧阈（AT）及最大摄氧量（VO2max）时的摄氧量（VO2）、公斤体重摄氧量（VO2/kg）、代谢当量（METs）、心率（HR）均显著低于非药物组。Logistic回归分析显示，BNP、射血分数（EF）及口服β1受体阻滞剂是VO2max/ kg受损的危险因素。结论选择性β1受体阻滞剂显著降低老年心血管病患者运动耐量。

选择性β1受体阻滞剂；老年；心血管病；运动心肺试验

目前我国已成为世界老年人口最多的国家，到2020年预计将超过2.8亿[1]。随着年龄增长，心血管病发病率亦逐步升高，加之我国心血管病危险因素流行趋势明显[2]，老年心血管病将是未来我们要面临的重大公共卫生问题。β受体阻滞剂在心血管病治疗中的核心地位不可动摇[3]，它作用于心血管事件链的各个环节，具有良好的疗效并显著改善预后。本研究旨在评估不同老年心血管病患者之间心肺运动指标的差异，探讨选择性β1受体阻滞剂对心肺运动功能的影响。

1 对象和方法

1.1 对象

选择2016年7月—2017年7月就诊的老年心血管病患者86例，男性52例，女性34例，平均（67.74±4.76）岁。其中高血压70例，冠心病28例，高脂血症30例，心房纤颤5例。根据是否口服选择性β1受体阻滞剂分为药物组（33例）及非药物组（53例）。

1.2 治疗方法

药物组在行运动心肺功能检测前1个月根据血压及心率情况给予选择性β1受体阻滞剂（琥珀酸美托洛尔缓释片），剂量23.75～95.0 mg/天。非药物组运动心肺功能检测前1个月内未服用任何选择性β1受体阻滞剂。

1.3 运动心肺实验

采用意大利COSMED运动心肺功能检测系统。应用症状限制性改良Bruce方案，先无功率负荷运动3 min，之后按15～30 watt/分进行递增运动，直至运动停止，最后10 min进行无功率负荷恢复运动。记录静息及运动指标，包括摄氧量（VO2）、代谢当量（METs）、呼吸熵（RQ）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）等。运动终止指标：持续缺血型ST段压低；出现胸闷、心悸等心肌缺血症状；严重心律失常；达到最大预计心率；疲劳或肌肉酸痛不能持续。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料对比

两组间在年龄、性别、疾病构成比、身体质量指数、血压、心率、胱抑素C、糖化血红蛋白、BNP、EF等均差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

2.2 心肺运动参数对比

药物组运动后达无氧阈（Anaerobic threshold ，AT）及最大摄 氧 量（Maximal oxygen ptake，VO2max） 时 的 VO2、VO2/kg、METs、HR均低于非药物组，P＜0.05。详见表2。

2.3 多因素回归分析

表1 两组间一般资料比较[ ±s，n（%）]

表1 两组间一般资料比较[ ±s，n（%）]

项目 药物组（33例） 非药物AS组（53例） P值年龄（岁） 68．39±4．66 67．34±4．82 0．838男性（%） 19（57．58） 33（62．26） 0．667身体质量指数（kg/m2） 24．58±3．38 25．47±3．09 0．550收缩压（mmHg） 129．55±14．99 135．42±18．52 0．257舒张压（mmHg） 72．06±9．79 75．73±12．29 0．485心率（次 / 分） 71．26±11．3 72．05±12．80 0．553胱抑素 C（mg/l） 1．35±0．48 1．25±0．29 0．091糖化血红蛋白（%） 6．05±0．51 5．94±0．70 0．510 lgNT-proBNP（Pg/ml） 1．90±0．55 1．73±0．53 0．986 EF（%） 62．55±4．56 63．21±3．79 0．485

表2 两组间心肺参数比较 （ ±s）

表2 两组间心肺参数比较 （ ±s）

项目 药物组（33例） 非药物组（53例） P值VO2AT（ml/min） 1 046±254 1 222±218 0．001 VO2max（ml/min） 1 415±407 1 648±368 0．007 VO2AT/kg（ml/min·kg） 15．70±2．23 18．59±3．49 0．000 VO2max/kg（ml/min·kg） 21．02±3．73 24．70±4．72 0．000 METsAT 4．47±0．66 5．29±0．97 0．000 METsmax 6．02±1．07 7．02±1．27 0．000 SBPAT（mmHg） 148．64±22．29 155．15±29．19 0．276 SBPmax（mmHg） 165．91±27．25 171．81±26．12 0．319 DBPAT（mmHg） 80．52±9．76 83．23±14．34 0．342 DBPmax（mmHg） 82．55±14．26 84．19±17．99 0．658 HRAT（次 / 分） 97．88±12．40 110．64±15．44 0．000 HRmax（次 / 分） 124．12±21．43 141．26±19．91 0．000

表3 Logistic回归分析

根据Weber KT标准，以VO2max/kg＞20 ml/（min·kg）为心功能正常组，≤20 ml/（min·kg）为心功能下降组。Logistic回归分析显示，BNP、EF及口服β1受体阻滞剂是VO2max/kg受损的危险因素。详见表3。

3 讨论

所有运动都需要多器官、多组织参与完成的，包括心脏和肺脏协调、周围循环和肺循环协调[4]。运动心肺试验（Cardiopulmonary Exercise Test，CPET）通过检测静息及运动时心率、血压、心电图及代谢指标变化，全面评估人体多器官组织的整体状态[5]。

β受体阻滞剂早期应用于心肌梗死和心绞痛，其后陆续应用于高血压、心肌病、心力衰竭等[6]，目前大量循证医学证据已经证实了β受体阻滞剂特别是选择性β1受体阻滞剂对心血管疾病的疗效和地位。老年心血管患者使用β1受体阻滞剂比例高，但由于其对心脏收缩力及骨骼肌供血抑制作用，可能会对老年患者的运动耐量产生一定影响[7]。研究中对比了两组患者的运动心肺功能，发现药物组运动后达无氧阈及最大摄氧量时的VO2、VO2/kg、METs、HR均低于非药物组。该结果提示选择性β1受体阻滞剂降低老年心血管病患者心肺储备功能及有氧运动能力。

AT是到达无氧代谢时的VO2水平，受组织灌注及线粒体氧代谢能力影响。选择性β1受体阻滞剂对β1受体选择性较高，β2受体影响较小；然而其选择性是剂量依赖性的，较大剂量应用时仍可阻断外周血管平滑肌的β2受体，特别是存在外周血管疾病的患者，血管收缩导致外周动脉血流量明显下降。而β受体阻滞剂的致血管痉挛作用也可导致周围血流及灌注的降低。同时β受体阻滞剂通过阻断儿茶酚胺，作用于磷酸腺苷信号途径，影响呼吸链功能，降低氧化磷酸化效率，线粒体功能下降。以上因素均导致AT提前，患者有氧运动能力下降。

VO2max、VO2/kg体现了机体循环系统氧转运能力和呼吸系统通气综合能力。国内秦斌斌等[8]研究发现选择性β1受体阻滞剂对COPD患者的肺功能无明显影响，研究中两组肺通气量亦未见明显差异。排除了对肺功能的影响，我们推测VO2max、VO2/kg、METs的下降其主要原因在于心排量的下降。运动早期，使用β受体阻滞剂心率较慢，心脏舒张期充盈增加，一定程度上抵消了其负性肌力作用，每搏指数下降不明显；随着运动递增，心率逐步增快，舒张期充盈逐步减少，到达运动极量时，VO2max主要受心率影响。最大心率显著偏低，同时其心肌收缩较低，导致心脏指数明显下降，循环氧转运能力降低，VO2max、VO2/kg下降。β受体阻滞剂显著降低运动心率[9]，下降最大值受β受体阻滞剂的剂量影响，因此较大剂量β受体阻滞剂可使VO2max、VO2/kg降低更为明显。Logistic回归分析提示BNP、EF及口服β1受体阻滞剂均是VO2max/kg受损的危险因素，亦支持心脏收缩功能下降对运动耐量的影响。

综上所述，选择性β1受体阻滞剂通过其负性肌力、负性心率作用，以及降低周围灌注，减弱线粒体功能等，导致老年心血管患者运动耐量减低，有氧运动能力下降。

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Effect of Selective Beta-1 Adrenoreceptor Blocker on Cardiopulmonary Exercise Capacity in Elderly Patients With Cardiovascular Diseases

ZHANG Zhongwu Department of Cardiology, Fujian Provincial Geriatric Hospital/Fujian Medical University Teaching Hospital, Fuzhou Fujian 350003, China

ObjectiveTo explore the effect of selective beta-1 receptor blocker on cardiopulmonary exercise capacity in elderly patients with cardiovascular diseases.MethodsA total of 86 elderly patients were enrolled. According to whether taking the selective beta-1 receptor blocker,the patients were divided into two groups. The indexes were measured and compared by cardiopulmonary exercise test.ResultsOxygen uptake(VO2), oxygen uptake to body mass ratio (VO2/kg), metabolic equivalents(METs) and heart rate (HR) were significantly reduced in patients taking the selective beta-1 receptor blocker at time of reaching anaerobic threshold and maximal oxygen ptake. Logistic regression analysis suggested that BNP,ejection fractionand and taking the selective beta-1 receptor blocker are risk factors for lower VO2max/kg.ConclusionCardiopulmonary exercise capacity was significantly reduced in elderly patients with cardiovascular diseases who taking the selective beta-1 receptor blocker.

selective beta-1 receptor blocker; elderly patients; cardiovascular diseases; cardiopulmonary exercise test

R87

A

1674-9316（2017）23-0090-04

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．23．045

福建省老年医院/福建医科大学教学医院心血管内科，福建 福州 350003