四项指标联合检测在肾脏疾病早期诊断中的应用

曾秀雅 陈海明 王燕凤

四项指标联合检测在肾脏疾病早期诊断中的应用

曾秀雅 陈海明 王燕凤

目的通过对血清胱抑素C（CysC）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）及尿微量白蛋白（UmAlb）的联合检测，探讨在早期肾脏疾病中的应用价值。方法选取2016 年6月—2017年5月在我院肾内科就诊的门诊及住院患者150例患者为肾脏疾病组，另外选取150例临床上排除了原发及继发肾脏疾病的患者为其他疾病组。同时选取同期在我院健康体检者150例为对照组。分别对三组进行UmAlb、血清中的CysC、BUN、CRE含量的检测，并进行各个标志物与肾脏损伤的相关性比较。结果肾脏疾病组UmAlb、血清CysC、BUN、CRE水平均明显高于其他疾病组、健康对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）。血清CysC 、UmAlb 的敏感性和特异性分别为（85．8%，94．3%）和（83．2%，92．2%），均明显高于 BUN、CRE。ROC曲线AUC 值显示 CysC 、UmAlb与早期肾脏疾病诊断相关性好。结论血清CysC、UmAlb 能更敏感、特异地反映早期肾脏损伤，是早期肾脏疾病理想的诊断指标。通过与BUN 、CRE指标联合检测可提高早期诊断的灵敏度和特异度。

尿微量白蛋白；血清胱抑素C；尿素氮；肌酐；早期肾脏疾病

肾脏疾病是危害人类健康的常见病，早诊断、早治疗是改善患者生活质量的主要目标之一。传统的反映肾脏疾病的生化指标主要有内生肌酐清除率（Ccr）、BUN、CRE等。Ccr由于留样的繁琐及多种影响因素，已逐渐受到淘汰，BUN、CRE虽应用广泛，但往往在肾脏疾病的中晚期才会出现，不能满足临床的实际需要。近年来，UmAlb、血清CysC等一些反映肾小球滤过率的早期指标越来越受到临床的重视。本研究通过对UmAlb、CysC、BUN、CRE四项指标联合检测，来探讨其在肾脏疾病诊断中的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016 年6月—2017年5月在肾内科就诊的门诊及住院患者150例（肾脏疾病组），其中肾小球肾炎30例，肾盂肾炎25例，肾病综合征25例，糖尿病及高血压肾病26例，尿毒症28例，其他相关肾疾病16例。其中男72例，女78例，年龄12～85岁。另外选取150例临床上排除了原发及继发性肾脏疾病的患者（其他疾病组），其中男74例，女76例，年龄18～83岁。选取150例来我院进行健康体检者为对照组，其中男75例，女75例，年龄17～80岁。

1.2 试剂和仪器

CysC为北京利德曼公司试剂，校准品和质控品均为该公司配套产品。UmAlb为宁波美康生物公司试剂，校准品和质控品均为该公司配套产品。BUN和CRE为上海长征公司试剂，校准品为朗道公司产品，质控品为伯乐公司产品；各种试剂均在有效期内，质控在控。所有标本均在日立HITACHI7600全自动生化分析仪上进行检测。

1.3 方法

受检者均清晨空腹抽取静脉血3 ml，4 000 r/min离心8 min后分离血清，同时留取受试者晨尿 10 ml，以 1 000 r/min 离心10 min，取上清液待测。CysC和尿mAlb均为免疫比浊法。BUN为尿素酶法，Cr为肌氨酸氧化酶法。所有血清标本均排除溶血、脂血、黄疸的干扰。参考值范围：CysC女0.54～1.15 mg/L，男0.63～1.25 mg/L；尿mAlb为0～20 μg/ml。BUN为2.5～6.4 mmol/L；CRE女45～84 μmol/l，男59～104 μmol/l；联合检测结果中只要有1项指标超过参考范围上限即判为阳性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 肾脏疾病组、其他疾病组、对照组四个指标结果进行比较

肾脏疾病组各个指标与其他疾病组、对照组差异有统计学意义（P＜0.05），其他疾病组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表1。

2.2 肾脏疾病组、其他疾病组、对照组各个指标阳性率比较

肾脏疾病组各个指标阳性率与其他疾病组、对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。肾脏疾病组单个阳性率CysC、UmAlb明显比BUN、CRE高，联合CysC±UmAlb阳性率与CysC+RBP+BUN+CRE一样。结果见表2。

表1 三组相关指标测定结果的比较（±s）

表1 三组相关指标测定结果的比较（±s）

注：*P＜ 0．05

183．51±63．35*66．81±10．26 64．12±10．02组别 n UmAlb（μg/ml） CysC（mg/L） BUN（mmol/L） CRE（μmol/l）肾脏疾病组其他疾病组健康对照组150 150 150 58±25*14±8 10±8 1．66±0．85*0．69±0．19 0．68±0．14 10．91±4．62*5．47±1．59 5．32±1．31

表2 三组指标阳性率比较[n（%）]

表3 CysC等四项指标单项及其联合检测的灵敏度和特异性比较（%）

2.3 CysC等四项指标单项及其联合检测的灵敏度和特异性比较

单项指标的灵敏度和特异性以CysC和UmAlb最高，联合检测以CysC+ BUN+CRE+UmAlb检测的灵敏度和特异性最高。结果见表3。

2.4 ROC曲线及AUC

以 以GFR＜90 ml/min/1.73 m2为截点，绘制UmAlb、血CysC、BUN 、CRE的ROC曲线，计算曲线下面积（AUC），以评价四个指标的价值诊断。AUC范围：0.5～1.0。完全无价值的诊断 AUC=0.5，完全理想的诊断 AUC=1.0。UmAlb、血CysC、BUN 、CRE的ACU值分别为0.995、0.998 、0.775、0.768，表明血CysC、UmAlb与早期肾脏疾病诊断相关性好，是理想的指标。BUN 、CRE的AUC值偏低，并非是早期诊断的理想指标。

3 讨论

肾脏是人体最重要的排泄器官之一，临床对肾功能早期损伤的客观评估和准确判断尤为重要，对患者的早期诊断、治疗、逆转及后期的生活质量有很大的价值[1]。而目前反映肾功能的常用实验室指标BUN、CRE常常到了肾损害比较严重的程度才出现，一般GFR下降50%时才开始升高，延误了治疗，以致发展成为肾衰竭和尿毒症。GFR虽较血清BUN、CRE灵敏、特异，但检测过程繁琐，易因不正确留取标本而影响检测结果的可靠性。故人们一直在寻找早期反映肾功能损伤的新指标。

血清胱抑素（CysC）是一种小分子的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，不能够自由地通过肾小球滤过膜，也不通过肾小管排泄，且产生速率稳定，不受炎症反应、性别、肌肉以及年龄变化的影响[2]。血清中的CysC浓度与肾小球滤过率呈明显负相关，当 GFR下降时，血清CysC水平会随之上升。当某些肾脏疾病导致肾小球轻微损伤时，血中CysC浓度即可出现升高，并随着病情的加重而逐近增高[3-4]。近年来的研究结果也表明CysC是一个非常稳定的反映肾小球滤过率变化的早期敏感、可靠的指标[5-8]。在本研究中，通过各组结果的比较也显示CysC的早期敏感性和特异性均高于BUN和CRE。

尿mAlb尿是指尿中出现微量白蛋白超过正常值范围，而尿常规检查蛋白为阴性的一种呈亚临床性升高的病理现象[8-9]。尿mAlb其分子量较小，可通过肾小球滤过膜，正常情况下mAlb在近曲小管全部被重吸收 ，只有当肾功能受到损伤时，肾小管的最大吸收量小于mAlb的滤过量，这时会随尿液排出体外，从而尿中mAlb含量升高，升高程度与肾小球损伤程度呈正相关[10-11]。所以mAlb是反映早期肾小球损伤非常灵敏的一项指标，24 h尿mAlb定量测定是检测肾脏早期损伤的金标准，但由于患者留取标本比较繁琐并且影响因素较多，24 h尿mAlb的使用受到限制，随机尿测定是目前最常用，最易行的方法。

从本报道中可看出，肾脏疾病组的四项测定结果均明显高于其他疾病组和健康对照组的测定结果（P＜0.05），而其他疾病组与健康对照组的测定结果差异无统计学意义（P＞0.05）。各个指标阳性率肾脏疾病组与其他疾病组、对照组差异有统计学意义（P＜0.05），肾脏疾病组单个阳性率CysC、UmAlb明显比BUN、CRE高。CysC+ BUN+CRE+UmAlb 四项联合检测的灵敏度和特异性最高（91.1%，95.3%）。CysC和UmAlb单项指标的灵敏度和特异性分别为（85.8%，94.3%）和（83.2%，92.2%），高于 BUN、CRE的敏感度和特异性，与文献报道一致[12-14]。UmAlb、血CysC、BUN 、CRE四个指标联合应用的ROC曲线的ACU值分别为0.995、0.998 、0.775、0.768，显示血CysC、UmAlb与曲线关联好，是诊断早期肾疾病的较理想指标，BUN 、CRE的AUC值偏低，表明BUN 、CRE虽是诊断肾脏疾病的经典指标，但在早期肾脏微小病变时不敏感，不能及时反映肾脏的早期损伤，因此并非是诊断肾脏早期病变的理想指标。

综上所述，CysC、UmAlb是早期肾脏损伤的两个敏感性生化指标，以CysC最为理想。通过与BUN 、CRE经典指标联合检测可提高早期肾脏疾病诊断的灵敏度和特异度。及时对早期肾脏损伤患者进行干预和治疗，对提高患者的生活质量、治疗监测及预后判断具有重要的临床应用价值。

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The Diagnostic Value of Combined Detection of Four Indexes in Patients With Early Kidney Disease

ZENG Xiuya CHEN Haiming WANG Yanfeng Clinical Laboratory Department, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361000, China

ObjectiveTo explore the clinical values of combinend measurement of serum CysC (CysC),serum urea nitrogen(BUN),serum creatinine (CRE),urinary microalbumin(UmAlb)in patients with(early)kidney disease.MethodsFrom August 2016 to July 2017, 150 hospitalized and outpatients with early kidney disease were divided into the kidney disease group, 150 patients who without kidney disease were divided into the other disease group, 150 healthy persons were named as the control group. The serum level of CysC, BUN, CRE and UmAlb were detected and analyzed.ResultsThere were statistically significant differences in the levelof serum CysC, BUN, CRE and UmAlb (P ＜ 0.05)compared to other disease group and health group. The sensitivity and specificity of CysC (85.8%, 94.3%) and UmAlb (83.2%, 92.2%) were more higher than BUN, CRE. The area under the ROC curve(AUC)showed CysC and UmAlb well relevance to with early kidney disease.ConclusionThe serum CysC and UmAlb can be more sensitive to specifically reflect the early kidney damage. They are ideal diagnostic indicators of early kidney disease. The combination of BUN and CRE can improve sensitivity and specificity.

UmAlb; CysC; BUN; CRE; early kidney disease

R587

A

1674-9316（2017）23-0119-04

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．23．059

厦门大学附属第一医院检验科，福建 厦门 361000