雷替曲塞联合表阿霉素、洛铂经动脉化疗栓塞治疗不可切除性原发性肝癌的效果

郭蔚莹 张海峰

(吉林大学第一医院内分泌代谢科，吉林 长春 130021)

雷替曲塞联合表阿霉素、洛铂经动脉化疗栓塞治疗不可切除性原发性肝癌的效果

郭蔚莹 张海峰1

(吉林大学第一医院内分泌代谢科，吉林 长春 130021)

目的探讨雷替曲塞联合表阿霉素、洛铂经导管化疗栓塞(TACE)治疗不可切除原发性肝癌的疗效和安全性。方法73例不可切除原发性肝癌患者随机分为对照组(45例)和试验组(28例)。TACE时，试验组采用雷替曲塞联合表阿霉素及洛铂方案，对照组采用表阿霉素及洛铂方案。分析治疗效果及毒副反应。结果两组有效率无统计学差异(Pgt;0.05)，试验组疾病控制率显著优于对照组(Plt;0.05)；两组毒副反应发生率无统计学差异(Pgt;0.05)。结论TACE联合应用雷替曲塞，疾病控制率略有改善，且并未增加患者术后毒副反应发生率。

雷替曲塞；经导管化疗栓塞；原发性肝癌

原发性肝癌无特异性临床症状，早期表现不明显，易与肝硬化的临床症状混淆，所以多数患者在确诊时已经失去外科手术切除的机会。对于非外科手术适应证的原发性肝癌患者，经导管化疗栓塞(TACE)是主要的治疗手段〔1～4〕。TACE常用的化疗药物有铂类、氟尿嘧啶类、阿霉素类等。氟尿嘧啶类似物-雷替曲塞主要应用于结直肠癌化疗，近期也应用于结直肠癌肝转移TACE治疗。本研究旨在评价雷替曲塞在非外科手术适应证原发性肝癌患者TACE治疗中的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2015年1月至2016年10月在吉林大学第一医院行TACE治疗的原发性肝癌患者73例，男60例，女13例。试验组28例，男23例，女5例，TACE(雷替曲塞+洛铂+表阿霉素)(3.6±1.7)次，Child-Pugh A级10例，B级18例，对照组45例，男37例，女8例，TACE(表阿霉素+洛铂)(3.9±1.5)次，Child-Pugh分级A级14例，B级31例。两组一般资料比较无统计学差异(Pgt;0.05)。入组标准：(1)符合我国2011年原发性肝癌临床诊断标准〔5〕：①肝硬化、HBV/HCV感染；②典型的影像学特征，CE-CT/CE-MR/CE-USG病灶内造影剂快进快出，至少2项检查同时支持上述特征；③早胚蛋白(AFP)≥400 μg/L，持续1个月以上；④病理活检确诊；(2)Child-Pugh分级A/B级；(3)美国东部肿瘤协作组(ECOG)≤2分；(4)WBC 计数≥3.5×109/L，血红蛋白(Hb)≥8.0 g/L，血小板(PLT)≥70×109/L，无严重的凝血功能障碍；(5)预期生存周期gt;3个月。

1.2方法

1.2.1治疗方法 股动脉入路，Seldinger技术穿刺股动脉，置入导管鞘、导管，肝脏区域性选择性或非选择性血管造影，确定病灶及其数量、大小、位置、与载瘤动脉的毗邻关系。同轴导管技术引入ASAHI微导管套装系统，分别予以超选择性造影确认及TACE栓塞。化疗药物灌注剂量：表阿霉素40 mg；洛铂20 mg；雷替曲塞3 mg。灌注时间≥20 min。碘化油栓塞以病灶内充分充填为标准，但一次TACE栓塞剂量≤20 ml。术后常规：保护肝脏功能、围术期3 d中枢止吐、抑酸用药(昂丹司琼+泰美尼克)及其他对症处理措施。观察：发热、恶心、呕吐等不良反应。术后7 d复查血常规及肝肾功能检测。TACE治疗间隔4～6 w，直至病情完全缓解或明显进展不符合再次入组条件及患者不耐受治疗的情况。

1.2.2疗效及不良反应评价 (1)改良实体肿瘤疗效评价标准(mRECIST)进行评估〔6〕，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。有效率(RR)=CR+PR；疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。(2)介入术后血常规及肝肾功能复查，根据药物毒副反应分级标准，评价血液不良反应、胃肠道症状及肝功能损害。

1.3统计学方法 应用SPSS19.0软件进行χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 试验组CR 0例，PR 9例，SD 14例，PD 5例，RR为32.14%，DCR为82.14%。对照组CR 0例，PR 15例，SD 16例，PD 14例，RR为33.33%，DCR为68.89%。两组RR无统计学差异(Pgt;0.05)；试验组DCR显著优于对照组(Plt;0.05)。

2.2两组药物毒副反应比较 两组毒副反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐、发热、转氨酶升高，大多为1～2级，常规处理可耐受，无四级毒副反应。骨髓抑制主要表现为WBC减少、贫血、血小板减少，组间比较无统计学差异(Pgt;0.05)。围术期常规止吐，抑酸处理，两组恶心呕吐发生率、转氨酶升高率无统计学差异(Pgt;0.05)。见表1。

表1 两组毒副反应比较〔n(%)〕

3 讨 论

原发性肝癌全身化疗效果欠佳。原发性肝癌患者TACE操作过程中，在化疗药物的选择和剂量上并无固定标准。目前比较公认有效的是铂类、表阿霉素和氟尿嘧啶类化疗药物。雷替曲塞属于氟尿嘧啶类似物，其在结直肠癌中的疗效已经被证实。雷替曲塞可以被细胞主动摄取进入细胞内、并抑制胸腺嘧啶合成酶，滞留在细胞内抑制细胞DNA合成，长久的发挥细胞毒作用〔7〕。与5-氟脲嘧啶(5-FU)和氟脲苷相比，雷替曲塞在体外表现出更高的浓度依赖性，同时其半衰期较长〔8〕，更适合局部动脉灌注给药。

本研究中，试验组患者可以耐受化疗药物的毒副反应，无需特殊围术期处置。可能是因为化疗药物经肿瘤供血动脉给药，首过效应主要分布在病灶区域、局部药物高浓度，而全身化疗药物总剂量相对较低，进而患者耐受度较好。

本研究结果显示雷替曲塞加入TACE治疗非外科手术适应证的原发性肝癌患者，疾病控制率略有改善，毒副作用可耐受。但由于样本量较少，随访时间短，尚需要扩大样本量进一步研究。

1Liu YS,Ou MC,Tsai YS,etal.Transarterial chemoembolization using gelatin sponges plus or microspheres lipiodol-doxorubicin versus doxorubicin-loaded beads for the treatment of hepatocellular carcinoma〔J〕.Korean J Radiol,2015;16(1):125-32.

2Forner A,Reign ME,de Lope CR,etal.Current strategy for staging and treatment:the BCLC update and future prospects〔J〕.Semin Liver Dis,2010;30(1):61-74.

3Llovet JM,Bruix J.Novel advancements in the management of hepatocellular carcinoma in 2008〔J〕.J Hepatol,2008;48(1):s20-37.

4闫景伟.MSCT与MRI对肝细胞肝癌TACE术后疗效评价的价值〔J〕.临床和实验医学,2014;13(15):1303-4.

5中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范(2011年版)〔J〕.临床肝胆病杂志,2011;16:1141-59.

6Edeline J,Boucher E,Rolland Y,etal.Comparison of tumor response by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) and modified RECIST in patients treated with sorafenib for hepatocellular carcinoma〔J〕.Cancer,2012;118(1):147-56.

7Hao CM,Yin XZ,Wang H,etal.Synthesis of raltitrexed as anti-cancer drug〔J〕.J Chin Oncol,2015;21(4):311-5.

8Hagner N,Joerger M.Cancer chemotherapy:targeting folic acid synthesis〔J〕.Cancer Manag Res,2010;2(3):293-301.

〔2017-08-23修回〕

(编辑 袁左鸣)

R735.7

A

1005-9202(2017)22-5633-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.067

1 吉林大学第一医院介入治疗科

张海峰(1975-)，男，博士，副主任医师，主要从事肿瘤疾病的介入治疗研究。

郭蔚莹(1974-)，女，博士，副主任医师，主要从事内分泌代谢研究。