抗肿瘤药物所致神经毒性防治的研究进展*

董 超 综述，罗春香，杨润祥 审校

(昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院内二科，昆明 650118)

化学药物治疗是抗肿瘤治疗的主要手段之一，在取得疗效的同时会引起治疗相关的神经系统的毒副作用。化疗药物引起的神经毒性主要包括中枢神经系统毒性、外周神经系统毒性和感受器毒性3个方面，其中CIPN(chemotherapy induced peripheral neurotoxicity，CIPN)是临床常见的剂量限制性不良反应，发病率为30%～40%[1]。引起CIPN常见的化疗药物有紫杉醇类、铂类、长春碱类、沙利度胺、硼替咪唑等。CIPN的发生与化疗药物的类型、累积化疗剂量及患者个人因素等相关，其可长期持续存在，不同程度地影响患者生活质量和精神心理，进而还会影响患者对化疗的耐受性，演变成严重、持久的甚至终身残疾的不良事件，因此需要引起高度重视。

抗肿瘤化疗药物引起的CIPN呈药物剂量依赖性，多以感觉神经受累为主，表现为双侧、远端、对称性的感觉障碍，感觉丧失、迟钝麻木和神经性刺痛，腱反射消失，呈现“袜子和手套”样分布，通常从足部开始对称发展，但也可能同时出现在双手和双足，有时会与手足综合征(肢端红斑)混淆。CIPN的致病机制尚不明确，不同药物因发病机制不同而具有相应的临床特征。多项研究结果显示诱发神经毒性的靶点为背根神经节(dorsal root ganglia，DRG)，因其缺乏有效的血-神经屏障保护，更容易受到神经毒性的损害。除了DRG外，卫星细胞、施旺氏细胞、脊髓神经元和神经胶质细胞也是神经毒性的作用靶点。还有研究显示，细……