孕妇血浆同型半胱氨酸与妊娠相关性疾病关系研究进展

程吉来

【摘要】 同型半胱氨酸已被证实系引起妊娠相关性疾病的独立危险因子，包含胎儿畸形、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、早产、流产等，严重者危及母婴生命。而当机体缺乏维他命如叶酸、吡哆醇（B6）或钴胺素（B12）时，则会出现同型半胱氨酸水平都会上升。为此，早期诊断及治疗将对降低孕妇妊娠相关性疾病发生发展起到重要防治作用。

【关键词】 血浆;同型半胱氨酸;妊娠期;相关性疾病

【中图分类号】R249      【文献标识码】A     【文章编号】2095-6851（2018）12-254-01

已有研究证实，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种可引发动脉粥样硬化、血栓性疾病以及血管内皮细胞损伤的氨基酸，高浓度的Hcy是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子。鹞国斌等[1]研究证实，随着孕妇妊娠进程进展血浆Hcy含量逐渐升高，而Hcy可以直接或间接导致血管内皮细胞损伤，促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂蛋白的氧化，增强血小板功能，促进血栓形成，助长了孕妇妊娠相关性疾病的发生。本文旨在分析血浆同型半胱氨酸与妊娠相关性疾病的基本关系。

1 血浆同型半胱氨酸与胎儿畸形

胎儿畸形是胎儿在子宫内发生结构或染色体异常的复杂性疾病。常见胎儿畸形包块先天性心脏病、神经管缺陷、唇腭裂等。而Hcy是可以通过胎盘，造成MTHFR突变造成胎儿畸形。

Hcy在心肌细胞中有着较强的损伤效果，比如细胞损伤基因的表达、激活细胞凋亡，并致使细胞凋亡与DNA损伤情况的产生，同时，Hcy还可致使心肌组织损伤与心肌肥大问题的出现，这些均可作为先天性心脏病的危险因素而存在[2]。有学者对患有先天性心脏病儿童的母亲与正常儿童的母亲展开过对比研究，在研究中检测她们的叶酸水平、血浆Hcy水平以及MTHFR基因型，经检测结果可知，正常儿童的母亲的各检测项目的值均在正常范围内，而患有先天性心脏病儿童的母亲的血浆Hcy水平远高于正常值。还有大量研究资料证实了高同型半胱氨酸可引儿童发先天性心脏病[3]。

董磊等[4]对30只不同组孕鼠妊娠第15.5天胚胎神经管组织细胞凋亡率进行分析，研究发现畸形组大鼠血浆Hcy浓度高于正常组和叶酸组，胚胎神经管组织MTHFR免疫组织化学染色表达量低于正常组和叶酸组，与Reilly等[5]研究结果一致，证实全反式维甲酸所致神经管畸形与叶酸代谢关键酶MTHFR密切相关。综上所述，孕妇围孕期服用叶酸可减少Hcy蓄积，降低胎儿神经管畸形所引发的胎儿畸形的危险性。

2 血浆同型半胱氨酸与妊娠期高血压疾病

相关研究表明，跟随孕妇的妊娠进程，血浆Hcy水平也逐渐升高，而达到妊娠中期时血浆Hcy水平升高的孕妇往往会增加妊娠期高血压疾病的风险，于再次妊娠时，妊娠期高血压疾病的复发率也会相应的增加百分之五十左右[6]。据相关报道显示，妊娠期高血压疾病中孕妇血浆Hcy水平往往比正常孕妇高，同时，随着妊娠期高血压疾病病况的不断恶化，血浆Hcy的水平也会愈涨愈高。就妊娠期高血压疾病孕妇在血浆Hcy病发中的具体作用来分析，内皮细胞受损或者功能性障碍是致使妊娠期高血压疾病病发的主要环节，而血浆Hcy所致内皮细胞受损机制可分成三点：其一，自动氧化成活性氧会损害机体，产生一些活性氧物质（如过氧化氢以及羟自由基等），使得蛋白质受到损伤，在此过程中因受到酶、受体功能障碍与诱导关系应激蛋白的影响，降低了氧自由基的酶活性;其二，内皮细胞基因表达被改变而引起细胞凋亡;其三，扩血管物质（如一氧化氮、前列腺素等）水平的下降，抑制了一氧化氮合成酶的活性，最终损害内皮依赖性血管扩张的基本作用。有研究学者表示，血浆Hcy除了能够诱导细胞凋亡外，同时还可以其浓度较高时致使细胞坏死情况的产生[7]。

而致使血浆Hcy含量上升的因素较多，如维生素B12与叶酸的摄入量低、遗传缺陷等，随着孕妇妊娠时间的延长，维生素B12与叶酸水平也会有所下降，这将使得血浆Hcy症状的出现。为此，对于存在高浓度的Hcy与妊娠高血压的病患来说，必须每怀孕前每天服用治疗剂量叶酸、维生素B6来降低Hcy的堆积作用，同时妊娠早期增加服用预防量阿斯匹林，以此来控制妊娠蛋氨酸负荷试验异常率，从而降低妊娠高血压发生率，改善妊娠结局。

3 血浆同型半胱氨酸与妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病是妊娠期常见疾病，高浓度的Hcy的妊娠期糖尿病患者更易发生早产、巨大儿、新生儿低血糖等[8]。赖战峰等[9]研究显示妊娠糖尿病患者Hcy水平明显高于同期健康妊娠婦女（P<0.05），而Gong等[10]2016年的一项Meta分析显示Hcy在妊娠期糖尿病患者中显著升高。故而提示对于妊娠期糖尿病患者检测血浆Hcy水平有助于判断病情及指导治疗，尽可能改善预后不良结局。

4 血浆同型半胱氨酸与其他妊娠期疾病

在对孕妇的Hcy水平研究中，包含了胎盘梗塞、胎盘早剥、胚胎停育、流产、早产及低体重儿等，共识认为Hcy可以通过胎盘，并引发血管内皮细胞持续损伤机制，导致血管内血栓形成风险加大，故而影响胚胎发育生长。Van等[11]研究学者对正常孕妇与患有胎盘血管疾病（包括胎盘梗塞、胎盘早剥）孕妇的红细胞与血浆中叶酸水平以及Hcy水平进行测试，以此来探讨MTHFR基因突变问题，研究结果表明，存在胎盘血管疾病孕妇的血浆胎盘血管疾病孕妇水平比正常孕妇要高，但是其叶酸水平却低于正常孕妇，在对比两类孕妇的MTHFR基因突变产生率的过程中发现存在血管疾病孕妇的产生率更高（约12%），正常孕妇的MTHFR基因突变产生率约为5%。由此可见，血浆Hcy水平与胎盘血管疾病的病发有一定的关联性。另外，程风英等[12]研究结果显示，早产组孕妇Hcy水平明显高于足月组（P<0.05），进一步证实早产孕妇体内的高浓度的Hcy状态。证实孕妇中血浆Hcy是早产风险的独立危险因素，需加强Hcy监测及管理。Sukla[13]等在印度妊娠妇女进行大样本调查，母体血浆Hcy水平高者，有38%新生儿出现了低出生体重现象（体重<2500g），推测胎儿出生体重可能与Hcy水平相关。

结束语

同型半胱氨酸是一类含硫氨基酸，它是由甲硫氨酸脱甲基化所产生的。通常情况下，人体可自行对其代谢，血浆Hcy浓度上升能够危害妊娠期产妇与胎儿，产生早产、新生儿缺陷、流产等相关症状。其中，以妊娠期高血压疾病最为典型，血浆Hcy上升，致使血管内皮损伤情况出现，这也是致使妊娠期高血压疾病出现一类重要因素。基于此，在孕妇妊娠过程中适当的为其补充维生素B6、叶酸以及维生素B12可以防止妊娠相关疾病的发生，这对于控制孕产妇新生儿病发率与死亡率有着一定的改善作用。

参考文献：

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