银屑病患者血清尿酸水平与动脉粥样硬化的相关研究

陈国梁 徐金华

银屑病为慢性易复发的炎症性皮肤病，影响近2%～4%的世界人口，流行病学调查显示：至2016年中国银屑病患者已经达到了650万，逐年增加。其发病机制目前仍不明确，患者体内存在着代谢和免疫功能的异常。已经证实银屑病患者的代谢综合征、糖尿病、动脉硬化、心血管疾病的发生率亦较普通人群增加[1-3]。近年来有关银屑病与血清尿酸水平的研究越来越多，而高尿酸血症与心血管疾病关系密切，并可能是银屑病患者心血管疾病的独立危险因素[4,5]。

为进一步了解我国银屑病患者的血清尿酸水平，以及与血脂、动脉硬化等的关系，我们对我院2015年1月至2016年12月门诊及住院诊断为银屑病的患者的临床资料进行回顾性分析。

1 对象和方法

1.1 研究对象 收集我科2015年1月至2016年12月门诊及住院临床确诊的银屑病患者共286例，其中男168例，女120例，平均年龄(55.67±12.87)岁，病程1个月～28年。以本院体检中心健康体检者235名作为对照组。所有患者均无内分泌性疾病(包括糖尿病、痛风、甲状腺疾病及肾上腺皮质疾病)，无心、肺、肝、肾等慢性病，无自身免疫性疾病，1个月以内未使用过影响血清尿酸水平的药物(包括：利尿剂、阿司匹林、环孢素、青霉素及喹诺酮类抗生素、抗结核药物如吡嗪酰胺、乙胺丁醇)。两组患者在年龄、性别、BMI(体重指数)方面无明显差异。

1.2 方法 1)实验室检查：检测患者的血尿酸、空腹血糖、血脂(包括胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。血清尿酸水平男≥420 μmol/L；女≥380 μmol/L定义为高尿酸血症。 2)颈动脉超声检查：高频率超声检查右侧颈总动脉内膜中层厚度(IMT)和颈动脉斑块情况。颈动脉粥样斑块的定义是突向血管腔，大于1.2 mm的斑块。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理。计数资料以百分率表示，进行描述性分析；两组资料的比较采用χ2检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 银屑病患者血清尿酸水平及血脂水平的情况 银屑病患者较正常对照组，血尿酸水平明显升高，银屑病与对照组高尿酸血症的总发生率分别为38.1%和17.9%，具有明显差异。银屑病组中，男性血清尿酸水平较女性高，高尿酸血症发生率略多于女性，但差异无统计学意义，提示银屑病患者中血尿酸水平可能与性别无关(表1)。在血脂代谢方面，银屑病患者的甘油三酯水平亦较正常对照组明显升高。胆固醇和低密度脂蛋白略高，但差异无统计学意义(表2)。

表1 银屑病与对照组血清尿酸水平的比较

表2 银屑病与对照组血脂水平的比较

2.2 伴或不伴高尿酸血症的银屑病患者的临床分析 根据血尿酸水平及高尿酸血症的定义，我们将银屑病患者分为伴高尿酸血症组和不伴高尿酸血症组，其中伴高尿酸血症组109例(38.1%)，不伴高尿酸血症组 177例。比较两组的临床指标，结果发现高尿酸血症组的甘油三酯明显升高，提示银屑病患者存在一定的尿酸及血脂代谢异常(表3)。另外，高尿酸血症组的颈动脉IMT较不伴高尿酸血症组明显升高，颈动脉斑块的阳性率分别为42%和13%，差异明显。提示高尿酸血症与亚临床动脉粥样硬化存在一定的相关性。

表3 银屑病伴/不伴高尿酸血症临床指标的比较

注：*尿酸及血脂代谢异常

2.3 银屑病伴高尿酸血症组颈动脉IMT及颈动脉斑块的比较(表 4) 为进一步证明血清尿酸水平与颈动脉硬化的关系，我们进一步根据颈动脉IMT将银屑病患者分为三组：IMT<0.6 mm，0.6～0.9 mm，>0.9 mm，结果提示各组血清尿酸水平存在明显差异，颈动脉IMT增厚者血清尿酸水平明显升高。另外，银屑病患者中，发生颈动脉斑块的患者血尿酸水平亦明显升高(表4)。

表4 颈动脉IMT、斑块不同水平的银屑病患者血尿酸水平比较

注：*银屑病中，发生颈动脉斑块的患者血尿酸水平亦明显升高

3 讨论

银屑病是一种典型的慢性炎症性疾病，其发病机理目前尚不清楚，但可以确定的是其发病与许多因素如遗传因素、免疫机制、神经精神因素、环境因素等有关，是一种多因素控制引发的疾病。同时银屑病还是一种全身性疾病，可加重或发展为各种特殊类型的银屑病，也可以伴随许多其他疾病如肥胖、高血压、糖尿病、心血管疾病等。

银屑病皮损的组织病理最显著的特征是表皮角化不全和角化过度。表皮细胞增生和转换率增加使嘌呤核苷酸的分解代谢加速，经核苷酸酶和核苷酸磷酸化酶的催化作用转化为嘌呤，再经水解、脱氨、氧化而生成尿酸。有研究发现在核苷酸代谢过程中起决定作用的黄嘌呤氧化酶和尿嘌呤酶在银屑病表皮中活性增加，认为银屑病血清尿酸增高是皮损中核酸降解率增加的结果[6]。在本研究中我们也发现银屑病患者的血清尿酸水平明显高于对照组，高尿酸血症的发生率明显升高，进一步证实了银屑病患者中确实存在尿酸代谢的异常。另外，银屑病较正常对照组甘油三酯水平明显升高，尤其是银屑病伴高尿酸血症组的甘油三酯水平升高最为明显。血清尿酸和甘油三酯之间相互影响的机制并不清楚：一种可能是血清中甘油三酯水平升高时，其分解所生成的部分游离脂肪酸在再酯化或者进入人体其他组织的过程中需要更多ATP分解供能，从而使尿酸的生成增多[7]。另一种可能是高血清尿酸有可能抑制催化甘油三酯分解的酶，使血清甘油三酯分解减少，从而引起高甘油三酯血症。因此我们认为，银屑病患者血尿酸及甘油三酯代谢异常且互为因果，可能共同参与血管内皮细胞功能异常、低水平的系统性炎症反应、胰岛素抵抗及微血管病变等病理生理改变[8-10]，共同引发银屑病的免疫-炎症的病理过程。

临床或亚临床动脉粥样硬化早期常常有受累血管的内皮损害，颈动脉IMT超声检查可以有效地检测大动脉的功能和结构的变化，并且无创，可以重复使用，目前被认为是反映动脉粥样硬化的早期阶段的一个良好指标。因此使用高分辨率超声对颈动脉IMT进行测定，评估颈动脉斑块情况，被认为是判定大血管动脉粥样硬化的可靠的无创指标，在本研究中，我们的研究对象均没有临床明确的心血管疾病，通过对颈动脉超声的检测，评估患者亚临床动脉粥样硬化的风险。血尿酸与动脉硬化及心血管疾病的风险目前已经有不少研究证实[11]，有的甚至认为高尿酸水平可能是心血管疾病死亡的独立危险因素[12]。我们的研究结果也发现银屑病患者中血清尿酸水平与颈动脉IMT及颈动脉斑块发生呈明显正相关。银屑病患者若合并高尿酸血症可能是促进动脉粥样硬化、心血管疾病发生的危险因素。

总之，银屑病患者中存在明显的高尿酸水平，并与甘油三酯有一定相关性。提示尿酸及血脂代谢异常可能在银屑病的病理过程中有重要的意义，我们也发现血尿酸水平与颈动脉IMT及颈动脉斑块亦明显相关，进一步提示血尿酸水平可能参与了亚临床动脉粥样硬化及心血管疾病的发生，临床上应该予以重视。

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