皮肌炎/多发性肌炎患者中单核细胞/淋巴细胞的比值与合并肿瘤的相关性分析

王 倩 赵亚婧

皮肌炎(dermatomyositis，DM)和多发性肌炎(polymyositis , PM)是一种自身免疫性结缔组织病，肌肉炎症是该疾病的主要特征。皮肌炎导致四肢近端肌群无力和残疾，皮肤损害，溃疡，钙沉着症，并发间质性肺炎[1]。部分成人患者并发恶性肿瘤。恶性肿瘤、心肺受累是患者死亡的主要原因。因此，早期诊断炎性肌病合并肿瘤非常必要。中性粒细胞与淋巴细胞比(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)已被证明与炎症、心血管疾病、系统性红斑狼疮、银屑病、有正相关[2-5]，单核细胞/淋巴细胞比值(monocyte to lymphocyte ratio，MLR)也是判断许多恶性肿瘤严重程度以及预后的重要指标[6,7]。然而目前还没有对这些指标与DM/PM合并肿瘤的关系的研究。现通过对我院44例DM/PM及12例DM/PM合并肿瘤的血常规指标进行分析研究，探讨NLR、MLR与两者之间的关系。

1 资料和方法

1.1 临床资料 对来自本院1999年1月至2017年7月住院的皮肌炎和多发性肌炎患者进行研究，所有患者均为新诊断为皮肌炎或多发性肌炎的患者。DM或PM诊断符合 Bohan和Peter标准[8]。恶性肿瘤通过临床表现、影像学检查和组织病理检查确诊。纳入标准:无重叠综合征；近1个月内无任何药物治疗；无全身性感染、血液病、间质性肺炎、慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭；近3个月无输血史。

1.2 研究方法 收集患者的性别、年龄，实验室数据包括：白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、淋巴细胞计数(LYM)、单核细胞计数(MONO)、嗜酸性粒细胞计数(EOS)、嗜碱性粒细胞计数(BASO)、血小板计数(PLT)、C反应蛋白(CRP)。计算NLR、MLR、嗜酸性粒细胞/淋巴细胞比值(ELR)、嗜碱性粒细胞/淋巴细胞比值(BLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)。

2 结果

2.1 一般资料 共纳入皮肌炎和多发性肌炎56例，其中男28例，女28例，年龄20～80岁，平均(48.46±15.15)岁。合并肿瘤的12例患者均为皮肌炎患者，其中男9例，女3例，年龄38～74岁，平均(55.17±10.78)岁,其中患有鼻咽癌6例。

2.2 皮肌炎患者/多发性炎患者和皮肌炎患者/多发性肌炎合并肿瘤患者之间各参数比较 与DM/PM不合并肿瘤的患者相比，DM/PM合并肿瘤的患者性别和年龄差异无统计学意义，血WBC、NEL、MONO、ESO、BASO、ELR、BLR水平无统计学意义。在DM/PM合并肿瘤的患者血中，NLR、MLR、PLR的水平显著升高(Z=-3.67,-3.44,-1.98,均P<0.05)，LYM、PLT水平显著降低(F=10.34,4.45，均P<0.05)(表1)。

2.3 皮肌炎/多发性肌炎患者CRP和ESR与实验室测量值相关性比较 DM/PM患者血实验室测量值与CRP无相关性(均P>0.05)，血NLR、MLR、BLR、PLR与ESR呈正相关性(r=0.39,P=0.03<0.05,r=0.41,P=0.03<0.05,r=0.43,P=0.02<0.05,r=0.39,P=0.03<0.05)(表2,图1)。

2.4 皮肌炎患者/多发性肌炎合并肿瘤患者相关因素分析 将NLR、MLR、PLR纳入logistic回归，分析 DM/PM合并肿瘤的相关变量。结果显示，MLR是皮肌炎患者发生肿瘤的独立相关变量(P<0.05)(表3)。

2.5 血MLR对皮肌炎患者/多发性肌炎患者中合并肿瘤的预测效能 ROC曲线下面积(AUC)为0.83，95% CI(0.69～0.97)，P=0.00。具有最佳预测效能的MLR截点为0.52，敏感度为83.30%,特异度为79.50%(图2)。

表1 两组患者的临床数据和实验室测量值的比较

图1 ESR分别与NLR、MLR、BLR、PLR的关系

表3 Logistic回归分析中皮肌炎/多发性肌炎合并肿瘤银的相关因素分析

3 讨论

皮肌炎合并恶性肿瘤在全球发病率不一，大多数患者在肿瘤确诊时处于晚期[9]，恶性肿瘤严重影响了患者的生活质量和生存率，因此早期干预至关重要。然而肿瘤标记物的测定对皮肌炎合并恶性肿瘤的早期诊断没有明显作用[10]。

图2 MLR预测DM/PM合并肿瘤的ROC曲线

中性粒细胞和单核细胞在炎症性疾病中有至关重要的作用。皮肌炎患者表现为肌肉炎症和间质血管周围淋巴单核细胞浸润。既往研究发现，皮肌炎患者血浆中IL-6、IL-17、IL-23、CXCL10等趋化因子高表达，细胞因子和趋化因子增强免疫应答，并且活化负责产生细胞因子和趋化因子的中性粒细胞和血小板[11]。在胃癌患者中，肿瘤的T细胞浸润有助于单核细胞产生的MMP-2、MMP-9，VEGF表达，这些因子在肿瘤血管的生长、入侵、转移有重要作用。在肾细胞癌患者中，单核细胞可以通过产生肿瘤坏死因子、IL-1、IL-6刺激肿瘤生长。研究表明肿瘤相关巨噬细胞是许多肿瘤基质的主要炎症成分，能够促进肿瘤细胞的增殖、远处转移[14]。

NLR、MLR是新的炎症标志物，可以预测炎症自身免疫性疾病和评估恶性肿瘤的预后[12-15]，提示NLR、MLR可能是皮肌炎合并肿瘤的潜在指标。据报道NLR、PLR可反映皮肌炎/多发性肌炎的病情，并对皮肌炎/多发性肌炎伴间质性肺炎有显著预测意义[15]。NLR、MLR等指标能否在皮肌炎/多发性肌炎合并肿瘤中有一定的预测意义尚不清楚。

本研究发现，与不合并肿瘤的患者相比，年龄和性别没有明显差异，这与国外学者研究结果不符。DM/PM患者的血NLR、MLR、BLR、PLR水平与ESR水平呈正相关，故进一步证实了ESR可用于评价皮肌炎合并肿瘤的炎症状态，但与CRP无明显相关性。而国外学者研究结果显示NLR与CRP成正相关[15]。这些研究的差异有待扩大样本量证实。血LYM和PLT在皮肌炎合并肿瘤患者中减少，而NLR、MLR、BLR、PLR在皮肌炎合并肿瘤患者中显著升高，对NLR、MLR、PLR其进行logistics回归分析，MLR是皮肌炎患者发生肿瘤的独立相关变量，且ROC曲线发现 MLR预测皮肌炎合并肿瘤的最佳截点为0.52，敏感度为83.30%,特异度为79.0%。故血MLR的水平可以评估皮肌炎患者并发肿瘤的危险性。

目前已有报道显示NLR、PLR可作为皮肌炎/多发性肌炎合并间质性肺炎的预后及严重度指标[15]，并且皮肌炎/多发性肌炎合并肿瘤患者发生肺间质病变较少见，肿瘤的发生和肺间质病变成负相关[16]，故进一步证明MLR是皮肌炎患者发生肿瘤的独立相关变量。

本研究发现皮肌炎合并肿瘤患者MLR明显升高，对其有预测价值，但不足之处在于皮肌炎合并肿瘤的患者样本量较小、为单中心回顾性研究、无健康人群对照、未区分不同肿瘤时期及其与MLR等指标的关系，不同肿瘤时期可能对结果造成一定的偏倚。故我们需要收集更多样本，开展多中心前瞻性研究，不同肿瘤时期炎性指标进行对比以确定这些指标如何在临床实践中应用。

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