小细胞肺癌的生物学研究及其临床治疗进展

苏晓芳，郭凌宏，黄文华

南方医科大学1第一临床医学院；2基础医学院人体解剖学国家重点学科，广东 广州 510515

据统计，2012年全球新发肺癌病例数为180万，占全部癌症新发人数12.9%，死亡病例数为160万，占全部癌症死亡人数19.6%[1]。在中国，根据全国肿瘤登记中心公布的2015年数据[2]，中国肺癌每年新发病例数约73.33万，其每年死亡病例数约60.02万。小细胞肺癌（SCLC）占肺癌病例数的13%～15%，每年新发病例数约25万，为癌症相关死亡第6大病因[3-5]。SCLC是一种侵袭性强的神经内分泌癌，生长速度快，在诊断早期可短时间内发生广泛转移；预后极差，其生存期不到10月，5年生存率1%～5%[5]。在近30年里，SCLC一线治疗方法无重大突破，仍以化疗为主，辅以胸部放疗、预防性脑部放疗（PCI）等治疗。在肺癌几个主要分型中，公认与吸烟关系最为密切的是SCLC[6]。目前有研究者认为是烟草可导致SCLC患者体细胞内基因突变，且基因突变负荷量非常高[7]。SCLC基因突变负荷高为广大学者研究SCLC新疗法法提供契机。近几年SCLC治疗方法有所改变，研究较为热门是免疫治疗，包括细胞因子疗法、肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂治疗；以免疫检查点抑制剂为热点。目前已经进入临床试验主要为CTLA-4抑制剂及PD-1/PD-L1抑制剂。

1 SCLC临床治疗概况

目前组织病理学检查仍是SCLC诊断金标准。显微镜下可见恶性肿瘤细胞是淋巴细胞2～4倍大小，并且细胞核充满染色质，核仁大小类似，许多都处于有丝分裂状态，胞浆通常不多。根据TNM分期方法将SCLC分期时，只有Ⅰ期SCLC患者有手术指征[8]，但Ⅰ期SCLC患者在临床上基本见不到。……