ceRNAs在结直肠癌中的研究进展

段巧斌，俞金龙

南方医科大学珠江医院，广东 广州 510280

科学家在植物中发现非编码基因的IPS1 RNA能够吸附miR-3999，从而减少miR-3999对其靶标PHO2的抑制[1]，研究者在哺乳动物细胞中发现类似现象，合成的miRNA海绵能够吸附miRNA而增加靶标基因的表达[2]。miRNA在生物体内与编码蛋白RNA结合，抑制mRNA翻译过程或者直接促进mRNA降解，而某些RNA能够抑制这种效应。Salmena等[3]总结此种效应提出竞争性内源性RNA（ceRNA）理论，ceRNA理论认为含有编码mRNA相同miRNA反应元件（MRE）的基因转录本（包括假基因转录本、LncRNA、circRNA、mRNA），能与编码蛋白mRNA竞争性地结合miRNA的位点，从而减少miRNA对mRNA的抑制作用。ceRNA理论是发生在RNA-RNA之间的相互作用[4]，是转录后水平的调节机制。近年来的研究表明，ceRNA在结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌等肿瘤的发生发展中发挥着重要作用[5-6]。

在全球范围，结直肠癌是第3大常见高发肿瘤，死亡率也高居第4位[7]。2015年中国肿瘤数据统计，我国结直肠癌是男女中最常诊断的5大肿瘤之一，并且死亡率也居于肿瘤前列[8]。虽然随着早期诊断技术及多学科综合治疗的提高，结直肠癌的整体死亡率下降，但结直肠癌发生有年轻化的趋势[9]。在治疗上，III期结直肠癌往往采用结直肠癌根治术加术后辅助放化疗[10]，取得较好的疗效。但由于结直肠肿瘤具有明显异质性，即使同一分期的肿瘤使用同一种方式治疗也会表现出截然不同的预后[11]。由于缺乏早期诊断标志物及有效的干预措施，结直肠癌的5年生存期仍然较差，因此寻找早期诊断标志物及有效治疗靶点变得尤为重要。……