神经系统内机械敏感性TRP通道与疼痛

崔媛媛，金晓航，邱忠营，王晓龙，王兰，史娟

（1西安医学院组织学与胚胎学教研室暨基础医学与转化医学研究所，西安710021；2西京学院医学院，西安710123；3第四军医大学人体解剖与组织胚胎学教研室暨梁銶琚脑研究中心，西安710032）

从低等细菌到高等哺乳动物，所有生物个体都会受到来自外界环境和自身内部机械刺激的影响，生物体将机械刺激转换为生物信号的过程称为机械转导。机械转导对于细胞的生长、迁移、分化和凋亡等过程至关重要，其异常可能会引发多种疾病。生物体完成机械转导的基本结构之一就是机械敏感性离子通道（mechanosensitive channel，MSC），它是一种进化保守的膜蛋白，存在于几乎所有的原核和真核细胞上，该类通道能通过感受细胞膜张力的变化进而改变离子通道的开闭，在触觉、听觉、肌肉伸展和渗透压等多种机械感受过程中发挥作用[1]。目前研究较多的MSC有：DEG/ENaC通道、Piezo通道、K2P通道和TRP通道等，本文将重点介绍TRP通道及其在机械性痛中的研究进展。

1 TRP通道概况

1975年，Minke等人最先在果蝇的视觉传导系统中发现了trp基因，因该基因突变体的光感受器仅产生瞬时而非Ca2+依赖的持续性感受器电位，丧失了Ca2+依赖的光适应性，故而得名瞬时感受器电位（transient receptor potential，TRP）。至今，TRP通道家族的成员已超过30个，包括7个亚家族：TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP、TRPML和TRPN[2]。

TRP通道家族成员的结构具有高度相似性：6个疏水的跨膜蛋白构成跨膜结构域（S1-S6），其间有一个类似离子通道样的孔道结构，允许Ca2+、Na+等阳离子通过。TRP通道的C端和N端都位于胞质内，其中N端结构保守且在各物种中同源性较高，通常是由多个锚蛋白重复序列构成，可能在调节胞内钙库Ca2+的释放、连接TRP通道和细胞骨架，以及四聚体的形成中具有重要作用；……