围绝经期抑郁症患者文拉法辛治疗前后脑源性神经营养因子的变化

杨和增　单菲　李敏智

1深圳市康宁医院、深圳市心理健康实验室（广东深圳 518020）；2深圳市盐田区盐港医院妇产科（广东深圳518083）

抑郁症主要表现为心境低落、思维迟缓、意志减退，同时伴有认知功能的损害，病程持续2周以上。女性抑郁症的患病率是男性的1.5～3.0倍，而围绝经期女性是抑郁症的高发人群之一。佩恩卵巢老化研究显示，围绝经期女性罹患抑郁症比围绝经期前增加了近3～5倍［1-2］。国内外尚未有围绝经期抑郁症患者抗抑郁药治疗前后脑源性神经营养因子（BDNF）变化的研究。本文以围绝经期抑郁症女性患者为研究对象，探讨经文拉法辛治疗前后BDNF水平变化情况，并观察围绝经期综合征抑郁症症状严重程度与BDNF的变化。

1　对象与方法

1.1研究对象对象为2013年6月至2014年5月我院门诊围绝经期抑郁症女性患者及同期合作医院体检科的健康妇女，知情同意参加本研究，治疗组及对照组各随机入组40例。治疗组入组标准：（1）围绝经期出现抑郁症，符合《精神障碍诊断与统计手册》DSM⁃Ⅳ关于抑郁症的诊断标准；（2）年龄40～60岁；（3）汉密尔顿抑郁量表24项版本（HAMD）评分≥17；（4）知情同意参加本研究。对照组入组标准：（1）经体检未发现身体有疾病；（2）年龄40～60岁。两组均符合排除标准：患有精神分裂症、双相障碍、焦虑障碍、脑器质性疾病及躯体疾病或有药物滥用史，离异或丧偶等重大应激事件。

1.2入组情况治疗组：平均年龄（47.38±5.17）岁，已婚39例，未婚1例，受教育年限（11.48±3.99）年，病程为（1.92± 0.71）年，文拉法辛治疗剂量为（168.75±50.24）mg。正常对照组：平均年龄（47.58±4.89）岁，已婚40例，未婚0例，受教育年限（11.45±4.09）年，HAMD评分3.37±0.65。经正态分布检验，年龄、受教育年龄、文拉法辛治疗剂量均符合正态分布。其中治疗组与对照组的年龄、受教育年龄经t检验差异无统计学意义（P＞0.05），婚姻状态经χ2检验，两组差异不具有统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.3研究方法

1.3.1BDNF值的测定抽取试验对象的空腹血清，采用联免疫吸附法，测定BDNF的值。

1.3.2治疗方法治疗组采用文拉法辛胶囊（怡诺思，规格75 mg/粒或150 mg/粒，辉瑞公司产品），开始75 mg/d，1周根据病情及副作用调整至75～150 mg/d。对照组：未应用任何药物。

1.3.3观测指标对照组及治疗组分别在入组时及（治疗）4周后各评定1次HAMD及测定血清BDNF值。抑郁症状的量化评估前后两次由精神科主治以上的医师根据HAMD盲法评定。

1.4治疗4周后HAMD评分减分率≥25%为有效组，减分率＜25%，计为无效组。

1.5统计学方法采用SPSS 22.0软件。计量资料先检验是否符合正态分布，检验水准P＞0.05（双侧）为符合正态分布。符合正态分布的计量资料采用均值±标准差描述，采用独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料用中位数（四分位数）即M（P25，P75）描述，采用非参数检验的两个独立样本检验，行Mann⁃WhitneyU检验，检验结果计算Z值及P值。计数资料使用χ2检验，进行分析比较；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1治疗组与对照组的比较经正态分布检验，BDNF的测定值及治疗组的HAMD评分均符合正态分布（P＞0.05），采用独立样本t检验；对照组及治疗组治疗后的HAMD评分不符合正态分布，采用非参数检验中的Mann⁃WhitneyU检验。BDNF值治疗组在治疗前低于对照组，治疗后治疗组有提升，虽稍低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组的HAMD评分治疗后有下降，仍未恢复对照组水平（P＜0.05）。见表1。

2.2治疗组中有效组与无效组的比较治疗组有效组与无效组的分组统计后发现，经过治疗后有效组的HAMD评分下降，BDNF值升高，差异具有统计学意义（P＜0.01）。无效组的HAMD评分下降，差异具有统计学意义（P＜0.01），BDNF下降差异不具有统计学意义。见表2。

3　讨论

从结果可以看出围绝经期抑郁症经过文拉法辛胶囊治疗后，病情好转，可见治疗后HAMD分数有效下降，BDNF值上升，与国内药物或物理治疗抑郁症患者BDNF升高结果相类似［3-5］。同时我们可以发现有效组的HAMD前后减分具有统计学意义，伴随着BDNF的测定值差异具有统计学意义的提高，而无效组的HAMD减分虽也有统计学意义，但不具有临床意义，BDNF值虽有提高，但前后差异不具有统计学意义。另外血清BDNF值，无效组治疗前后均低于有效组。

表1　文拉法辛治疗前后焦虑抑郁评分及BDNF的变化Tab.1　Changes of anxiety and depression scores and BDNF before and after venlafaxiner treatment　±s

表1　文拉法辛治疗前后焦虑抑郁评分及BDNF的变化Tab.1　Changes of anxiety and depression scores and BDNF before and after venlafaxiner treatment　±s

注：与治疗前比较，a，Z=292.5，P ＜ 0.01；b，Z=671.5，P=0.21；c，t=-8.57，P ＜ 0.01；d，t=0.09，P=0.93

治疗前组别治疗组对照组t值或Z值P值HAMD评分33.85±6.60 2.00（1.00，3.00）0.00＜0.01 BDNF值（ng/mL）29.03±5.48 42.02±5.24-9.45＜0.01治疗4周后HAMD评分20.00（12.75，31.00）a 3.00（1.25，4.00）b 0.00＜0.01 BDNF值（ng/mL）32.97±7.70c 41.99±5.18d-6.61＜0.01

表2　4周前后有效组与无效组的HAMD评分、BDNF值比较Tab.2　Comparison of BDNF values between effective and ineffective groups before and after 4 weeks ±s

表2　4周前后有效组与无效组的HAMD评分、BDNF值比较Tab.2　Comparison of BDNF values between effective and ineffective groups before and after 4 weeks ±s

注：与治疗比较，e，t=6.461，P ＜ 0.01；f，t=7.64，P ＜ 0.01；g，t=-33.75，P ＜ 0.01；h，t=-1.42，P=0.17

治疗前组别有效组无效组t值P值例数25 15 HAMD评分31.52±6.35 37.73±5.11-3.21＜0.01 BDNF值（ng/mL）32.03±93.97 24.03±3.70 6.32＜0.01治疗4周后HAMD评分15.96±5.13e 33.33±4.53g-10.01＜0.01 BDNF值（ng/mL）38.04±4.11f 24.51±3.69h 10.45＜0.01

因此我们分析，文拉法辛胶囊治疗后BDNF水平得到提升，抑郁症状得以改善，BDNF在围绝经期抑郁症中有着重要的作用。目前认为血清中的BDNF与脑中的BDNF水平呈正相关，血中BDNF水平可以代表脑内的BDNF水平。BDNF对神经元的再生、修复具有非常重要的作用，并与抑郁焦虑情绪、睡眠和食欲相关。焦虑症、抑郁症患者的焦虑抑郁症状的严重程度与BDNF水平相关，经抗抑郁药物治疗后焦虑症或抑郁症患者症状的改善也与BDNF相关，BDNF水平的下降可以导致海马、杏仁核萎缩，加重抑郁症状［6-7］。无效组BDNF水平低下也可能与海马有萎缩病变有关，导致治疗短期不佳。

雌孕激素缺乏是围绝经期综合征的重要发病原因。针对于卵巢功能衰退，雌孕激素分泌减少是产生围绝经期抑郁症的重要原因，且性激素水平与抑郁的严重程度相关，临床上多采取性激素替代治疗［8-9］。性激素替代治疗后BDNF水平有升高，从而围绝经期综合征症状得以改善［10］。雌激素与BDNF作用相近，通过拮抗兴奋性氨基酸N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）毒性具有神经保护作用及抗抑郁焦虑作用，AGUIRRE等研究发现雌激素可能通过BDNF路径发挥神经保护作用［11］，作用部位与抑郁、焦虑情绪等密切相关的海马等颞叶内侧结构相关［12］，而且雌激素、孕酮可提高BDNF的mRNA表达水平［13］。因此BDNF与性激素在改善抑郁的作用部位及机制上有相同的机制，且性激素改善围绝经期抑郁症状的作用中比较重要的环节是通过提高BDNF来发挥作用［14-15］。本研究结果提示围绝经期抑郁症经文拉法辛治疗后，可以提高BDNF水平，类似于性激素替代治疗后BDNF水平得以提高，起到改善围绝经期抑郁症状的作用。

因此在文拉法辛围绝经期抑郁症治疗中，BDNF是其中重要的作用环节，BDNF水平提高的同时，抑郁症状明显好转，效果好坏也与BDNF水平相关，治疗效果较差可能与BDNF水平提升较少有关。

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