甲状腺乳头状癌组织中TRAP1表达、BRAFV600E基因突变情况观察及其相关性分析

梁慧玲，贺晓燕，杨文秀，王龙，杨勇

(1贵州医科大学，贵阳 550004；2贵州医科大学附属肿瘤医院；3贵州医科大学附属医院)

甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤[1]，甲状腺乳头状癌(PTC)占甲状腺癌的80%～90%[2]，其发病率呈逐年上升趋势。多数PTC患者经手术治疗后5年生存率达95%以上[3]，但仍有小部分PTC表现为侵袭性，对放射性碘131及内分泌治疗不敏感，且易发生远处转移及扩散。肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)生理情况下参与细胞信号转导、蛋白质折叠、蛋白质降解等过程，但其异常高表达可通过抑制肿瘤细胞凋亡、促进细胞耐药性产生、参与调节细胞代谢等促进肿瘤的发生发展[4～8]。V-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1(BRAF)基因是raf基因家族的重要成员之一，BRAFV600E基因突变是PTC的热点突变，突变率为29%～83%[9]，是促进PTC发生发展的一个重要分子改变。近来研究[10]表明，TRAP1可作为BRAF线粒体内细胞保护通路的下游效应器，参与调节BRAF的合成/泛素化。迄今鲜有PTC中TRAP1表达与BRAFV600E基因突变相关性的研究报道。本研究观察了PTC组织中TRAP1表达、BRAFV600E基因突变情况，并探讨两者的相关性。

1　材料与方法

1.1材料选取贵州省肿瘤医院保存的PTC标本100例份(A组)，患者男23例，女77例；年龄14～70岁，中位年龄39岁；年龄<45岁56例，≥45岁44例；有淋巴结转移33例，无淋巴结转移67例；累及单个甲状腺腺叶64例，数个36例；累及甲状腺被膜36例，未累及64例；肿瘤直径≤2 cm 45例，>2 cm 55例。患者术前均无化疗、放疗及其他抗肿瘤治疗。另选38例份甲状腺腺瘤标本(B组)、38例份结节性甲状腺肿标本(C组)作对照。所有病例的病理切片均参照WHO关于甲状腺肿瘤的分类及诊断标准，由两名病理诊断经验丰富的副主任医师以上级别医师进行复诊。……