氯吡格雷联合低分子肝素钠治疗中老年急性冠脉综合征的疗效观察

汪建波, 黄　瑞, 王振华

(重庆市巫山县人民医院, 重庆, 404700)

急性冠脉综合征是一组以冠状动脉粥样硬化斑块破裂为发病基础的临床综合征，属冠心病的一种严重类型[1]。据研究资料[2]显示，在急性冠脉综合征临床发病24～48 h, 有75%～95%的患者会并发心律失常，增加猝死风险。避免动脉粥样硬化形成及发展是治疗急性冠状动脉综合征的基础，配合其他常规治疗可有效改善心功能，降低急性冠状动脉综合征死亡率。氯吡格雷是应用较广泛的一种抗血小板凝聚药，低分子肝素钠是常用的抗血栓形成药物，在逆转动脉粥样硬化中均有重要意义[3-4]。本研究在中老年急性冠脉综合征患者中联合应用氯吡格雷与低分子肝素钠局进行治疗，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选择2016年6月—2017年8月本院收治的94例急性冠状动脉综合征患者，应用随机数表法分为对照组和观察组各47例。对照组中男30例，女17例; 年龄46～82岁，平均年龄(65.82±5.16)岁; 其中不稳定型心绞痛19例，急性非ST段抬高性心肌梗死16例，急性ST段抬高性心肌梗12例。观察组中男29例，女18例; 年龄46～84岁，平均年龄(65.91±5.22)岁; 不稳定型心绞痛20例，急性非ST段抬高性心肌梗死16例，急性ST段抬高性心肌梗死11例。纳入标准: ① 所有患者均经心电图、心脏生物标志物等联合检查确诊为急性冠脉综合征[5]; ② 对研究所用药物耐受; ③ 研究经医院伦理委员会批准; ④ 均自愿参与研究，并签署知情同意书。排除标准: ① 患者为心肌炎等其他类型心脏病; ② 存在精神异常; ③ 合并凝血、肝肾、免疫系统及代谢等功能障碍或出血风险; ④ 为妊娠或哺乳期妇女; ⑤ 对研究所用药物不耐受; ⑥ 拒绝参与研究或对研究内容不知情者。2组基本资料对比，差异无统计学意义(P>0.05), 有可比性。

1.2　方法

2组患者在入院后接受相同的抗凝、降压、吸氧、营养心肌等治疗。在此基础上，对照组口服波立维[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字号H20056410]治疗，初始剂量为300 mg/次, 1次/d, 之后维持剂量为75 mg。在对照组的基础上，观察组联合应用低分子肝素钠(意大利阿尔法韦士曼制药公司，批准文号H20090248)进行治疗，于腹壁进行皮下注射, 5 000 U/次, 12 h/次。2组均持续治疗2周。

1.3　评价标准

治疗后评估临床疗效，并对比治疗前后2组血小板聚集率及心功能改善情况，以及用药安全性。① 临床疗效: 无效: 患者临床体征、心律失常症状改善不明显，心电图无较大变化, 6 min最快行走距离升高0%～<10%; 有效: 患者临床体征、症状有所改善，心电图显示T波有所变浅，ST段改善不低于0.05 mV, 6 min最快行走距离升高10%～30%; 显效: 患者临床体征、症状改善明显，心电图趋于正常水平, 6 min最快行走距离升高30%及以上[6]。② 心功能: 观察指标包括左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)及左室射血分数(LVEF)，LVEDD及LVESD水平升高，且LEVF水平降低则说明心功能改善[7]。③ 安全性: 根据患者治疗期间出血、肠道反应、头痛、皮疹等药物不良反应发生情况进行评估，发生率高则安全性较差[8]。

1.4　统计学分析

2　结　果

观察组治疗总有效率93.62%(44/47), 显著高于对照组的78.72%(37/47)(P<0.05)。见表1。治疗1、2周后，观察组血小板聚集率均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。治疗前, 2组LVEDD、LVESD及LEVF对比，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组LVEDD及LVESD水平均低于治疗前, LEVF水平高于治疗前，观察组LVEDD及LVESD水平显著低于对照组, LEVF水平显著高于对照组(P<0.05)。见表3。2组患者治疗期间出血、胃肠道反应、头痛、皮疹等不良反应总发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表1　2组临床疗效比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

表2　2组不同时间血小板聚集率对比　%

与对照组比较, *P<0.05。

表3　治疗前后2组心功能指标水平对比

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表4　2组用药安全性对比[n(%)]

3　讨　论

据急性冠脉综合征病原学研究资料[9]分析发现，在动脉粥样硬化斑块破裂的动态变化过程中，继发冠动脉不完全闭塞性血栓形成则表现为非ST段抬高心肌梗死和不稳定性心绞痛。当冠状动脉基本或完全闭塞时，则心电图表现为ST段明显抬高，称为急性ST段抬高心肌梗死，之后则发展为相关冠状动脉心室坏死，若治疗不及时有效，极易引发休克、心力衰竭等，病死率较高[10]。因此，加强抗血小板及抗血栓治疗在增强急性冠状动脉综合征临床治疗效果中具有重要意义。

氯吡格雷为血小板聚集抑制剂，口服后经肝脏作用转化为活性代谢产物，然后起到抗血小板聚集作用，从而有效预防动脉粥样硬化血栓形成事件[11]。但氯吡格雷药效受肝脏转化率影响，据调查，约30%的急性冠状动脉综合征患者因对药物敏感性较差而出现不同程度的氯吡格雷抵抗[12]。因此，临床存在明显肝肾功能障碍及代谢异常患者对此药物不适用，需谨慎选择。同时经药物实验发现，长期使用氯吡格雷会增加出血风险，但标准剂量使用药物安全性较高，引起出血情况较少[13-14]。低分子量肝素钠为抗血栓药，经皮下注射给药后可被完全吸收，且见效迅速，临床可通过酶化或化学解聚生成肝素片段，并与抗凝血酶Ⅲ及复合物进行结合，对凝血酶和Xa因子起到持续抑制作用作用，同时还具有良好的纤溶作用，对血管内皮组织进行保护，增强抗血栓效果[15]。大量研究[16]表明，低分子量肝素钠过量或长期注射会增加出血风险，妊娠、哺乳期妇女及存在出血风险的患者需慎用。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，血小板聚集率低于对照组，心功能指标水平改善效果好于对照组，且2组治疗期间出血等不良反应发生率对比无显著差异。说明在中老年急性冠状动脉综合征患者中应用氯吡格雷与低分子肝素钠联合治疗效果显著，安全性高[17]。其原因在常规治疗基础上，本研究联合应用氯吡格雷与低分子肝素钠进行治疗，在降低血小板聚集率的同时还起到抗血栓形效果，从而加速动脉粥样硬化逆转，改善患者心功能及运动耐力，避免疾病发展，降低猝死风险[18-19]。同时研究中氯吡格雷与低分子肝素钠的使用均为标准安全剂量，疗程也较短，减少药物毒副作用，且本研究在选择研究对象时排除存在肝肾、代谢、凝血等功能异常及出血风险者，降低氯吡格雷抵抗及出血发生概率，提高用药安全性[20]。

综上所述，联合应用氯吡格雷与低分子肝素钠治疗中老年急性冠脉综合征疗效显著，安全性高，可有效降低血小板聚集率，增强患者心功能及运动耐力，降低猝死风险，改善预后。

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