冯 涛
目前临床上最常见脑血管疾病(cerebrovascular disease,CVD)是急性脑梗死,其发病率占CVD约70%。近些年来随着影像技术及神经介入技术的广泛应用,急性脑梗死超早期血管再通、缺血再灌注对脑组织半暗带区域(Ischemic Penumbra,IP)神经元功能的恢复具有重要意义。脑缺血再灌注损伤也成为急性脑梗死后脑损伤常见病理过程。
脑缺血再灌注过程中,脑组织由缺血性改变转变为高灌注,血脑屏障的破坏,细胞内钙超载及兴奋性氨基酸(EAA)毒性作用,过度的免疫炎症反应,导致脑组织明显发生毒性水肿、神经元变性、功能丧失。小胶质细胞(microglia,MG)是脑内的主要免疫应答细胞,对维持脑内环境稳定具有重要意义。当脑内环境发生改变时,MG快速活化激活,分泌大量神经炎性因子,导致脑内自身免疫反应,对神经元产生毒性作用,加剧脑细胞水肿及神经元的损伤。
他汀类药物通过抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA),具有降低VLDL-C与LDL-C,升高HDL-C的作用。近些年来更多的基础及临床研究发现,他汀类药物具有独立影响血脂减轻免疫炎症反应,抑制MG过度表达的多效性作用。目前有关他汀类药物对MG表达影响研究较少,机制不完全清楚。本研究通过观察急性脑缺血再灌注损伤后大鼠脑含水量、海马区MG的表达和海马区神经元病理改变,以及给与瑞舒伐他汀干预后的变化,探讨他汀类药物脑保护作用机制。
1.1 材料
1.1.1 动物及分组 挑选雄性健康SD大鼠96只,清洁级,体重(210±20)g,郑州大学医学院实验动物中心供。……