妊娠合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清YKL-40、内脂素临床价值

李 燕 于 蓝

1.南京医科大学第一附属医院，老年医学重点实验室(210000)；2.山东省威海市立医院

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种在睡眠过程中频繁发生的由上呼吸道解剖性狭窄及软组织塌陷导致的部分或全部上呼吸道阻塞，并对人体循环、内分泌、神经系统等造成多系统损伤的疾病[1]。发病机制尚不清楚，近年来有学者发现可能是系统性代谢紊乱的表现[2]，内脂素是由脂肪细胞分泌的新脂肪细胞因子[3]，在代谢性疾病中发挥重要的作用[4]。人类软骨糖蛋白39(YKL-40)是一种炎症因子，OSAHS患者由于长期机体反复缺氧导致氧化应激反应[5]，YKL-40、内脂素与OSAHS可能存在某种关联机制，但目前相关研究较少。为此，本研究探讨妊娠期合并OSAHS患者血清YKL-40、内脂素水平，分析其与妊娠期OSAHS发病关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在本院伦理会和患者知情同意下选择2017年7月—2018年7月山东省威海市立医院妇产科收治的妊娠期合并OSAHS患者为观察对象(观察组)。病例符合参考文献[6]：即每夜7h睡眠中呼吸紊乱指数(AHI)≥5次/h，或低通气、呼吸暂停发作≥30次。同时排除多导睡眠检测(PSG)不足7h；合并急慢性呼吸道疾病；严重心肝肾功能不全者；全身炎性疾病；严重贫血；恶性肿瘤。选择同期该院围产保健门诊定期产检正常孕妇为对照组。

1.2 睡眠监测

所有对象均行夜间7h睡眠监测(美国德邦多导睡眠监测仪)，记录呼吸暂停低通气指数(AHI)、口鼻气流、血氧饱和度及胸腹f运动等变化，经电脑自动分析后统计相关数据。妊娠期合并OSAHS患者行多导睡眠监测(PSG)，人工校正后由计算机自动分析计算 AHI、最低血氧饱和度(LSaO2)和平均血氧饱和度(SaO2)。依据PSG检查结果将观察组分为3组[7]，520，LSaO2<0.80为重度OSAHS组。完成 ESS 量表,测身高、体重、颈围、腹围、臀围、计算体质指数(BMI)及腰臀比。监测指标:三导脑电(C3A2,C4A1,O1A2)、二导眼电、下颌肌电、腿动、口鼻气流、胸腹呼吸运动、心电图、SaO2、鼾声及体位。每帧监测图均人工校正后由计算机自动分析，统计AHI、ODI4、TS90%、LSaO2、MSaO2 及最长呼吸暂停时间。

1.3 激素测定

采集空腹静脉血取血清离心取上层液，-20℃保存待检。酶联免疫法检测血清YKL-40、内脂素水平，仪器为意大利全自动酶免分析仪BIOBASE2000，试剂盒购自美国Epitope Diagnostics公司，操作严格按照说明书流程。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 基本情况

各组孕妇年龄、孕周、孕次、BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 各组PSG检测对比

观察组中各亚组患者AHI均高于对照组，LSaO2低于对照组(P<0.05)，SaO2与对照组无差异(P>0.05)。随着OSAHS病情程度加重AHI逐渐增大，LSaO逐渐降低(P<0.05)。见表2。

表1 两组对象基线资料比较

表2 不同组PSG 监测指标比较

a与对照组对比b与轻度OSAHS组对比c与中度OSAHS组对比P<0.05

2.3 各组血清激素水平比较

观察组中各亚组患者YKL-40、内脂素水平高于对照组，且随着OSAHS病情程度加重水平逐渐增大(P<0.05)，见表3。

表3 各组激素水平比较

a与对照组对比b与轻度OSAHS组对比c与中度OSAHS组对比P<0.05

2.4 观察组激素与睡眠监测指标相关性

AHI、LSaO2均与YKL-40、内脂素呈正相关，SaO2与YKL-40、内脂素无关，见表4。

表4 观察组激素与睡眠监测指标相关性

2.5 血清激素对妊娠期合并OSAHS的诊断价值

以是否患有OSAHS为因变量(0=否，1=是)，ROC分析血清YKL-40、内脂素水平对妊娠期OSAHS的诊断价值，其曲线下面积(AUC)及其灵敏度、特异度见表5、图1。

表5 血清激素对妊娠期合并OSAHS的诊断价值

图1 血清YKL-40、内脂素对妊娠期合并OSAHS的ROC图

3 讨论

目前OSAHS发病机制尚不明确，反复间歇性缺氧发作以及炎症活动被公认为OSAHS的主要发病特征[8]。多数临床研究证实OSAHS与炎性反应有关，OSAHS患者外周血存在多种炎性指标异常升高，如白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子-α 等[9]，且炎性指标随着OASHS疾病加重和持续的缺氧而进行性升高[10]。OSAHS 患者间歇性缺氧血症、高碳酸血症可刺激交感神经兴奋，进而刺激炎性因子释放，促使全身处于炎症反应[11]。

研究表明YKL-40参与血管损伤及修复过程，与动脉粥样硬化等疾病高度相关[12]。可作为炎症反应指标及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病有关[13-14]。本研究结果显示，妊娠合并OSAHS患者血清YKL-40水平高于正常孕妇组，且随OSAHS病情加重水平升高，并与AHI指数、LSaO2水平均存在正相关，提示血清YKL-40与妊娠合并OSAHS有关。妊娠期孕妇行血清YKL-40监测可有效预测妊娠合并OSAHS的发生。一项纳入了8项临床随机对照试验共755例OSAHS患者的文献分析显示，YKL-40水平与亚洲人群OSAHS患者发病和病情可能存在关联[15]。

有研究显示，OSAHS患者睡眠暂停的严重度与腹部脂肪显著相关[16]。内脂素广泛存在于内脏脂肪组织、肝脏、肌肉、骨髓和淋巴结中。研究[17]证实向心性肥胖人群中内脏脂肪组织内脂素mRNA 表达与BMI呈正比，证明内脂素与向心性肥胖相关，而向心性肥胖与OSAHS 发病高度相关。本研究显示，妊娠合并OSAHS患者外周血清内脂素水平高于正常孕妇，且随着OSAHS病情加重而增高。相关性分析证实了与OSAHS病情指标的关系，验证了内脂素与妊娠期合并OSAHS发病和病情的相关性[18]。血清内脂素对妊娠期OSAHS发病的诊断价值，其AUC达0.830，说明通过监测血清内脂素水平可有效预测妊娠期间OSAHS的发生。

综上，妊娠合并OSAHS患者血清YKL-40、内脂素水平均明显升高，且与OSAHS病情密切相关，孕期监测该两项水平可为预防妊娠期OSAHS的发生提供临床参考依据。