PET/CT联合血清AFP、CA19-9检测诊断卵巢癌的价值

毛旻航 何 薇 陈 涛* 张晓莹 孙 震 王惠煜

1.上海中医药大学附属曙光医院(201203)；2.复旦大学附属华东医院

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一，早发现、早诊断对临床治疗、预后改善具有重要意义[1]。随着影像学技术不断发展，正电子发射计算机体层摄影/计算机断层扫描(PET/CT)逐步应用于多种肿瘤的早期诊断鉴别中[2]。当前肿瘤标志物研究较为广泛，甲胎蛋白(AFP)多应用于肝癌诊断，在卵巢生殖细胞中也可分泌[3]。糖类抗原19-9(CA19-9)是肠癌、肝癌、胃癌与胆囊癌等肿瘤标志物[4]。但临床将PET/CT与肿瘤标志物联合诊断卵巢癌诊断的研究甚少。本研究通过对卵巢癌患者进行PET/CT及血清AFP、CA19-9检测，探讨各诊断方法的价值，为早期卵巢癌诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2015年3月-2017年4月于复旦大学附属华东医院收治的疑为卵巢癌患者138例为研究对象。纳入标准：①病理诊断确诊为卵巢癌或卵巢良性肿瘤；②首次确诊，且检查前未行放化疗、激素治疗；③患者及其家属签署同意书。排除标准：①合并心功能不全、肝肾功能异常、恶性肿瘤等；②免疫系统、血液系统、精神系统疾病；③经手术治疗仍存在残余组织；④临床资料不全及不配合检查。经医院伦理委员会批准。根据病理学诊断分为卵巢癌组(67例)和卵巢良性肿瘤组(71例)：①卵巢癌组，年龄(51.7±7.7)岁(24～63岁)，FIGO分期Ⅰ期32例、Ⅱ期18例、Ⅲ期11例、Ⅳ期6例，病理类型为浆液性囊腺癌29例，黏液性囊腺癌19例，子宫内膜样癌10例，其他9例。②良性肿瘤组，年龄(51.1±7.1)岁(26～61岁)，病理类型为浆液性囊腺瘤32例、黏液性囊腺瘤21例，成熟畸胎瘤12例，卵巢纤维瘤6例。两组年龄比较无差异(P>0.05)。

1.2 检测方法

1.2.1 PET/CT西门子Biograph 64 型PET/CT仪，显像剂为18氟-脱氧葡萄糖(18F-FDG)，横断层中心分辨率：4.5mm，轴向分辨率：4.2mm。所有患者检测前禁食6h，并将血糖浓度控制在7.0mmol/l以内，在安静、避光环境中平卧15min，注射示踪剂200～550MBq，静脉注射18F-FDG后静卧40min。首先行CT扫描，随后行PET扫描，图像采集完成后应用CT数据对PET图像进行校正，图像重建后获得盆腔或全身的矢状、冠状及横断面图像。由3名影像学医师对PET/CT图像进行观察，并根据18F-FDG代谢情况测定标准摄取值(SUVmax)，最后结合病史、实验室检查等作出PET/CT影像诊断。SUV>2.5且难以用生理因素解释，判定为阳性。

1.2.2血清AFP、CA19-9对所有患者取空腹静脉血清，应用酶联免疫吸附法及罗氏Cobas e601型全自动电化学发光免疫分析仪检测AFP、CA19-9水平，临界值AFP为8.0 ng/ml，CA19-9为37.0 U/ml，>临界值判定为阳性。

1.2.3联合检测标准PET/CT、AFP、CA19-9 任意一项结果为阳性则判断为阳性，反之为阴性。以病理诊断结果为金标准，采用ROC曲线评价检测方法效能。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 PET/CT诊断

PET/CT检测138例患者中，18F-FDG表现为高摄取95例，其中卵巢癌组56例，良性肿瘤组39例，余病例无明显异常，其诊断灵敏度71.3%，特异度63.6%，准确度为68.8%。SUVmax卵巢癌组(5.01±1.42)高于良性肿瘤组(2.83±0.54)(t=724.962，P=0.000)。

2.2 血清AFP、CA19-9水平及诊断效能

卵巢癌组血清AFP(18.74±4.36 ng/ml)、CA19-9(233.72±64.51 U/ml)水平高于良性肿瘤组(4.32±0.84 ng/ml)(39.56±8.27 U/ml)(t=27.341、25.148，均P=0.000)。ROC曲线评价，CA19-9诊断价值较AFP高，AFP诊断卵巢癌的界值为18.35ng/ml，灵敏度为74.4%、特异度为54.6%、约登指数为0.424；CA19-9诊断卵巢癌的界值为232.61U/ml，灵敏度为87.2%、特异度为38.6%、约登指数为0.687，详见表1，图1。

表1 不同血清指标ROC诊断效能比较

图1 血清AFP、CA19-9诊断卵巢癌ROC曲线图

2.3 不同检测方法的诊断价值比较

联合检测的准确度、灵敏度均高于单一检测(P<0.05)，见表2。

表2 各检测诊断效能比较[%(例)]

*与联合检测相比P<0.05

3 讨论

卵巢癌是一种发病率仅次于宫颈癌与子宫体癌的生殖道恶性肿瘤[5]。寻找有效诊断方法早期诊断，利于采取措施改善预后[6]。影像学检查、生物化学检查是早期诊断卵巢癌常规方法，但不同检查方式的应用价值存在差异。基于此，本研究探究PET/CT及血清AFP、CA19-9检测在卵巢癌早期诊断的价值。

超声、CT、MRI等传统影像学检查对原发性肿瘤与卵巢转移瘤诊断价值较低[7]。PET/CT作为新型显像技术，将PET与CT相结合并同机使用，使功能显像与解剖显像有机结合，为医师提供丰富分子代谢信息及清晰器官或组织解剖图像，在肿瘤鉴别诊断、复发坏死中具有重要临床价值[8]。18F-FDG是PET/CT检测时常用显像剂，可有效发现其他影像学检查所漏诊的肿瘤病灶，在多种恶性肿瘤诊断中得到初步肯定[9-10]。本研究结果显示，PET/CT诊断的灵敏度、特异度、准确度分别为71.3%、63.6%、68.8%，且卵巢癌组SUVmax高于良性肿瘤组，提示SUVmax作为半定量指标在卵巢癌诊断中具有重要作用，PET/CT检查具有一定诊断价值。推测其原因为，恶性肿瘤细胞增殖需利用葡萄糖，从而使葡萄糖转运信息核糖核酸表达量显著增高，进而大量聚集18F-FDG，使SUVmax值较正常组织明显升高。但因PET/CT在卵巢癌诊断过程中易受炎性病变、结核、部分肿瘤而低摄取18F-FDG等因素影响，存在假阳性，需联合其他指标进行有效诊断；并且检查价格相对昂贵，难以普及应用；对PET/CT诊断卵巢癌术后转移或复发还需进一步研究。

肿瘤标志物在各种肿瘤诊断、治疗、预后评价中具有重要价值。AFP是由胚胎肝细胞、卵黄囊所产生的糖蛋白，组织器官发生恶性病变时AFP水平明显上升[11-12]。是肝癌诊断的重要指标[13]。国内外临床研究发现，血清AFP在生殖系统肿瘤、胚胎瘤等疾病中也呈高表达，可应用于卵巢癌诊断[14-15]。CA19-9为黏液糖抗原蛋白，其水平变化可在一定程度上反映肿瘤性质，进而了解肿瘤发生发展进程、细胞功能及分化等信息，对疾病作出诊断[16]。CA19-9在消化道肿瘤疾病中表达水平明显升高，尤其是胰腺癌具有较高诊断敏感性，近来研究显示其与卵巢癌的发生发展存在密切联系[17-18]。本研究结果显示，卵巢癌组血清AFP、CA19-9水平均高于良性肿瘤组，可能因癌组织大量产生AFP、CA19-9并进入血液循环，导致水平异常升高，可作为卵巢肿瘤良恶性的鉴别。另外，卵巢肿瘤多为未成熟畸胎瘤、胚胎癌等类型，其中含有卵黄囊成分，可明显增加AFP含量，可为早期诊断提供有价值参考。

本研究对AFP、CA19-9诊断价值评估显示，诊断卵巢癌界值AFP为18.35ng/ml，CA19-9为232.61U/ml，AFP灵敏度较CA19-9灵敏度低，而特异度较CA19-9特异度高，表明AFP、CA19-9在卵巢癌诊断中各有优劣，均可作为有效肿瘤标志物。但整体而言CA19-9诊断价值较AFP高，提示CA19-9可作为首选检查指标，必要时将两者联合检测可提高诊断准确率。结果还显示，3项联合检测的准确度、灵敏度均达到90%以上，高于PET/CT、AFP、CA19-9单一检测，充分证明将肿瘤标志物检测与影像学优势相结合，可明显提高诊断准确度及灵敏度，为临床提供有效诊断信息，以采取针对性治疗措施提高患者生存质量，改善预后。

综上所述，PET/CT联合血清AFP、CA19-9检测对卵巢癌具有较高诊断价值，为卵巢癌早期诊断提供新思路，诊断前景较高。但本文仅对PET/CT、AFP、CA19-9在卵巢癌早期诊断价值进行探讨，后期可在样本量扩大基础上探讨三者能否作为评估随访效果、预后、复发、转移等可靠指标。