NKCC1、KCC2及mTOR相关蛋白4E-BP1在外伤性癫痫中的表达及意义

魏书山 王丰 林元相 康德智 黄小芬 余良宏 林章雅 张聪

脑外伤是获得性癫痫最主要的发病原因之一。外伤性癫痫（post-traumatic epilepsy，PTE）约占获得性癫痫的5%，多转归为难治性癫痫，常常导致严重的生理和心理障碍[1,2]。然而，PTE的发病机制仍不清楚。由谷氨酸和γ-氨基丁酸 （γ-amino butyric acid，GABA）介导的兴奋性-抑制性递质紊乱被认为是癫痫形成最重要的原因[3]。许多研究表明，受GABA调控的 NA+-K+-2CL-转运体（NA+-K+-2CL-co-transporter，NKCC1）和 K+-CL-转运体（K+-CL-co-transporter，KCC2）参与癫痫的发生[4]。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）通路的异常激活在癫痫形成中的作用近年来成为研究热点。有文献表明，mTOR通路激活后可调节NKCC1、KCC2的功能状态，从而导致癫痫发作[5]。在PTE中，mTOR通路和NKCC1、KCC2是否参与癫痫形成以及其致痫机制如何，目前鲜有研究。本研究旨在通过Western blot和实时定量荧光PCR （real-time PCR，RT-PCR）技术了解NKCC1、KCC2及mTOR下游信号因子4E-BP1在致痫灶中的表达情况，探讨其可能的发病机制，为防治PTE的发生寻求新的途径。

材料与方法

一、标本制作

选取福建医科大学附属第一医院神经外科自2010年1月至2015年12月收治并行外科手术治疗的PTE患者14例作为PTE组，外伤前均无癫痫发作病史或家族史。其中男性9例，女性5例；年龄11～39岁，中位年龄21岁；癫痫发作病程0.5～15年，中位值73个月；癫痫发作类型：单纯部分性发作1例、复杂部分性发作10例、继发全面性发作3例，癫痫发作于伤后0.5～17年出现。10例患者因额顶部挫裂伤伴血肿行开颅血肿清除、去骨瓣减压术，其中1例患者仍有颅骨缺损；4例患者因额颞枕部挫裂伤行保守治疗。所有患者同时口服2种及以上抗癫痫药物，均在血药浓度范围内，每个月仍有3次以上发作。……