阿托伐他汀对IgA肾病患者尿足细胞蛋白nephrin及Podocalyxin排泄的影响

陈薇薇，陈 铿，潘富林

（深圳市龙岗区人民医院肾内科，广东 深圳 518172）

最新研究发现足细胞损伤在IgA肾病发生发展中起重要作用[1]。Nephrin是构成足细胞裂孔隔膜的重要蛋白，在控制肾小球滤过膜通透性中起关键作用。其表达异常可引起大量蛋白尿及肾小球硬化，促进肾脏病的进展。Podocalyxin（PCX）是足细胞最具特异性的标志蛋白，尿中足细胞PCX水平可直接反映足细胞损伤及脱落情况[2]。他汀类药物可通过高效降脂等机制保护肾脏已被证实。本研究探讨了阿托伐他汀对IgA肾病患者尿足细胞蛋白nephrin及Podocalyxin排泄的影响，以进一步研究阿托伐他汀对IgA肾病患者的治疗作用机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年6月～2017年12月在我院诊治经肾活检证实为IgA肾病患者24例为研究对象，男13例，女11例，平均年龄（38.2±17.5）岁。均符合1982年WHO制定的IgA肾病的病理分类标准。入选标准：所有患者均经肾活检证实为IgA肾病，血Scr＜133 umol/L；排除标准：继发性IgA肾病患者，既往曾使用激素或免疫抑制剂。同时选取深圳市龙岗区人民医院体检科健康体检成人8例作为对照组（NC），男女各4例，年龄40.19±10.24岁。各组间年龄、性别构成经均衡性检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

24例IgA肾病患者随机分为观察组（IgAN1组）及对照组（IgAN2组）。IgAN1组与IgAN2组者经泼尼松片（国药准字H33021207；生产企业：浙江仙琚制药股份有限公司；规格：5 mg*100片）加环磷酰胺（国药准字H14023863；生产企业：山西普德药业股份有限公司；规格：0.2 g）基础治疗8周后，IgAN1组加予阿托伐他汀10 mg qn（国药准字H20051984；生产企业：天方药业有限公司；规格：10 mg*7粒）口服，IgAN2组继续予基础治疗，继续治疗4个月。两组均继续治疗16周。收集IgAN1组及IgAN2组患者治疗的第0、8、16及24周的尿液标本，同时收集同期8例健康体检患者尿液标本。足细胞蛋白nephrin及podocalyxin水平测定采用定量酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒为华美生物公司。24小时尿蛋白定量测定采用免疫比浊法。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据分析，计量资料使用±s表示，两组间比较采用t检验进行统计处理，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前IgA肾病组与健康对照组尿nephrin及podocalyxin水平比较

治疗前IgA肾病患者尿Nephrin及Podocalyxin水平显著高于健康人群，两组比较；差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组nephrin及Podocalyxin对比（±s）

表1 两组nephrin及Podocalyxin对比（±s）

组别 n Nephrin（pg/mL） Podocalyxin（pg/mL）IgA肾病组 24 158.46±8.42 11433.58±5640.84 NC组 8 0.63±0.74 837.63±46.38 t 52.36 5.26 P 0.002 0.001

2.2 基础治疗8周后IgAN1组与IgAN2组尿nephrin及podocalyxin水平比较

24例IgA肾病患者予以激素加环磷酰胺方案的基础治疗8周后，IgAN1组与IgAN2组尿Nephrin、Podocalyxin及24小时尿蛋白水平均无显著性差异；差异无统计学意义 （P＞0.05）。见表2。

表2 基础治疗8周后IgAN1组与IgAN2组nephrin及Podocalyxin对比（±s）

表2 基础治疗8周后IgAN1组与IgAN2组nephrin及Podocalyxin对比（±s）

组别 n Nephrin（pg/mL） podocalyxin（pg/mL） 24小时尿蛋白（g/L）IgAN1组 12 151.00±5.53 6929.58±1443.25 2.66±0.53 IgAN2组 12 149.25±7.61 7311.67±2406.91 2.99±0.52 t 0.65 -0.47 -1.54 P 0.13 0.26 0.45

2.3 IgAN1组与IgAN2组继续治疗8周及16周后尿nephrin及podocalyxin水平比较

IgAN1组加用阿托伐他汀治疗8周及16周后，尿nephrin及podocalyxin水平显著低于IgAN2组，差异有有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 IgAN1组加用阿托伐他汀治疗不同时期与IgAN2组尿nephrin及podocalyxin水平比较（±s）

表3 IgAN1组加用阿托伐他汀治疗不同时期与IgAN2组尿nephrin及podocalyxin水平比较（±s）

16 8 16 IgAN1组 12 108.92±7.59 60.50±18.62 4405.42±889.05 3995.67±1568.45 IgAN2组 12 126.92±6.54 91.83±4.22 6190.92±1503.41 5359.08±1244.80 t-6.23 -5.69 -3.54 -2.36 P 0.000 0.001 0.002 0.028组别 n nephrin（pg/mL） podocalyxin（pg/mL）8

2.4 IgAN1组与IgAN2组继续治疗8周及16周后24小时尿蛋白水平比较

IgAN1组加用阿托伐他汀治疗8周及16周后，24小时尿蛋白水平显著低于IgAN2组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 IgAN1组与IgAN2组继续治疗8周及16周后24小时尿蛋白水平比较（±s）

表4 IgAN1组与IgAN2组继续治疗8周及16周后24小时尿蛋白水平比较（±s）

组别 n 24小时尿蛋白治疗后8周 治疗后16周IgAN1组 12 1.72±0.37 1.18±0.46 IgAN2组 12 2.52±0.37 2.09±0.46 t-5.23 -4.83 P 0.001 0.001

3 讨 论

IgA肾病是指肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主，伴或不伴有其他免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积的原发性肾小球病。IgA肾病是最常见的一种原发性肾小球疾病，也是导致终末期肾衰竭的重要病因之一。近年的研究发现足细胞损伤与蛋白尿的形成和肾小球硬化密切相关，足细胞损伤或丢失在许多肾小球疾病的启动和发展中起关键性作用[3]。

IgA肾病的临床表现及病理具有多样性，发病机制目前仍不明确，既往研究多侧重于系膜细胞在肾小球疾病中的作用，而足细胞脱落与肾小球硬化及蛋白尿密切相关[4]。我国有学者发现在糖尿病患者尿PCX水平随尿微量白蛋白升高而不断升高，提示尿PCX在DN肾损伤检测中有重要意义[5]。亦有学者发现FSGS患者中尿沉渣PCX排泄量较多[6]。目前对足细胞及其相关蛋白的研究已经成为近年来肾脏病学的研究热点之一，因此寻找有效的保护足细胞的药物也必将为肾小球疾病的治疗提供新的靶点。

目前认为，足细胞为肾小球的重要滤过屏障，与尿蛋白的排泄密切相关，同时影响着肾小球疾病的发展与预后。足细胞的损伤导致尿蛋白的产生，而特异性表达于足细胞裂孔隔可反映肾小球疾病的严重程度，并有助于观察临床疗效[7]。近年来，有大量的文章证实，尿足细胞出现是诊断微小病变型肾病及局灶节段硬化性肾小球硬化症的有效方法[8]。已有研究用ELISA法检测尿中的podocalyxin用于高血压肾病患者的早期损害，同时有研究用ELISA法检测尿中的nephrin于糖尿病肾病患者的早期损害[9]。

本研究发现，以ELISA法检测尿nephrin和podocalyxin在正常对照组低于IgA肾病患者，且两者具有较好的相关性。8、16、24周治疗组的nephrin及Podocalyxin水平显著较IgAN2组的低，具统计学差异，P＜0.05，证实了阿托伐他汀在IgA肾病治疗中对nephrin及Podocalyxin调节的可行性、有效性，在临床中借鉴、参考价值较高。

综上所述，IgA肾病患者采纳阿托伐他汀治疗，阿托伐他汀的干预有助于减少尿nephrin和podocalyxin蛋白的排泄，减轻足细胞损伤从而较少尿蛋白，减轻肾小球硬化，延缓IgA肾病的进展，临床值得信赖并进一步推广。

[1]刘玉园,刘 虹,柴华旗,等.IgA肾病肾损伤机制研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志,2016,17(1):79-81.

[2]Xu L,Yang HC,Hao CM,et al.Podocyte number predicts progression of proteinuria in IgA nephropathy.Mod Pathol,2010,34(4)195–198.

[3]陈明喆,何 伟.橙皮苷对IgA肾病大鼠肾脏组织中Nephrin蛋白表达的影响研究[J].现代中西医结合杂志,2016,25(26):2851-2854.

[4]徐 永,程 亮,郑东辉.替米沙坦对糖尿病肾病患者尿nephrin排泄的影响[J].中华全科医学,2014,12(1):56-57.

[5]卿克勤.尿PGX、Nephrin和MCP-1对糖尿病肾病诊断的临床价值[J].医药前沿,2016,6(15):33-35.

[6]钟正霞,李正付.尿足细胞Nephrin分子在原发性肾病综合征患者中的临床意义[J].现代诊断与治疗,2015.26(2):373-374.

[7]任 芳,王有奎,徐厚谦,等.尿nephrin与肌酐比率和RBP-4在2型糖尿病肾病诊断中的意义[J].西部中医药,2017,30(11):126-128.

[8]曾 婧,张 翔,喻 嵘,等.糖尿病肾病MKR小鼠蛋白尿与尿中nephrin、PCX含量相关性分析[J].四川大学学报(医学版),2015,46(5):722-725.

[9]李 殷,卢宏柱.尿Nephrin水平检测对肾脏疾病诊断价值的研究进展[J].中国全科医学,2016,19(11):1358-1360.