多立培南治疗铜绿假单胞菌所致呼吸系统急性感染的临床研究

董九龙 徐新娟

【摘 要】目的：比较培南与美罗培南治疗铜绿假单胞菌所致呼吸系统急性感染的临床观察。方法：选择呼吸系统急性感染患者92例，随机分为对照组（48例）和观察组（44例）。对照组患者给予注射用美罗培南每次0.5 g加入0.9%氯化钠溶液500 ml中，60～90min内ivgtt，tid，用药间隔>6 h。观察组患者给予注射用多立培南每次0.25 g加入0.9%氯化钠溶液500 ml中，60～90min内ivgtt，tid，用药间隔>6 h。7 d为一个疗程，两组患者治疗1～2个疗程。比较两组患者细菌学疗效、临床疗效、不良反应、住院时间及住院费用。结果：观察组患者全分析数据集（FAS）和符合方案数据集（PPS）集细菌学清除率分别为97.62%及100.00%，对照组分别为97.87%及100.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组FAS和PPS临床总有效率分别为97.62%及10 0.00%，对照组分别为95.74%及95.56%，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者不良反应发生率为9.10%，略低于对照组12.50%，但差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者住院时间及住院费用比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：多立培南与美罗培南治疗铜绿假单胞菌所致呼吸系统急性感染临床疗效和细菌学清除率相当，安全性和经济性均无差异。

【关键词】多立培南；铜绿假单胞菌；呼吸系统急性感染；临床疗效

【中图分类号】R563.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）04-0-01

碳青霉烯类抗生素属非典型β-内酰胺类抗生素[1]。它对革兰氏阴性、阳性厌氧菌及需氧菌均具有较强杀灭作用。该类药物具有稳定性强、抗菌谱广、安全性佳等优点。目前，已上市的碳青霉烯类抗生素共有7种[2]。其中，多立培南及美羅培南因对非发酵类革兰氏阴性菌具有较好杀灭作用，而被广泛应用于铜绿假单胞菌所致呼吸系统急性感染的临床治疗。本文选择我院92例呼吸系统急性感染患者，对比多立培南及美罗培南的临床疗效情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2015年7月～2017年1月92例呼吸系统急性感染患者。随机分为观察组（n=44）及对照组（n=48）。观察组，男24例，女20例；年龄22～73岁，平均（47.68±12.17）岁；病程3～14d，平均（5.14±1.68）d；其中，8例呼吸机相关性肺炎，12例医院获得性肺炎，16例慢性支气管炎急性发作，其他8例。对照组，男27例，女21例；年龄21～76岁，平均（48.08±11.33）岁；病程4～15d，平均（5.29±1.68）d；其中，10例呼吸机相关性肺炎，15例医院获得性肺炎，16例慢性支气管炎急性发作，其他7例。两组性别、年龄、病程、疾病种类等基线资料比较，P>0.05，具有可比性。

病例纳入标准：①所有患者均符合《实用内科学》中急性中、重度呼吸系统感染的诊断标准[3]；②致病菌均为铜绿假单胞菌；③年龄18～80岁；④入组48h内未应用过其他抑菌、抗菌药物；⑤患者知情同意并符合伦理道德规范。排除标准：①严重肝、心、肾疾病者；②妊娠期女性；③β-内酰胺类或碳青霉烯类药物过敏者；④应用糖皮质激素、免疫抑制剂及其他抗菌药物者；⑤肿瘤终末期患者。剔除标准：①患者在实验过程中使用实验药物以外的药物；②不能按时、按量用药者；脱落标准：患者中途失访。

1.2 方法

因对照组及观察组药物外观不同，故而无法进行双盲试验。本研究采用单盲法，即对照组及观察组药物均采用统一包装盒（药物编号不同）及统一标签。观察组采用多立培南（江苏正大天晴药业股份有限公司生产，生产批号20150201，规格：0.25g/瓶）。给药方案：0.25g/次，3次/d，2次用药间隔6h以上，（60～90）min内静脉给药，7d为一个疗程。对照组采用美罗培南（日本Sumitomo Dainippon Pharma Co.，Ltd.，注册证号：国药准字J20140169，规格：0.5 g/瓶）。给药方案：0.5g/次，3次/d，2次用药间隔6h以上，（60～90）min内静脉给药，7d为一个疗程。两组患者均接受1～2个疗程的临床治疗。

1.3 观察指标

对比两组细菌学疗效、综合疗效、不良反应发生率、住院时间及住院费用。

1.3.1 细菌学疗效评价标准[4] 细菌学疗效采用4级评分，具体如下。①清除：治疗后，痰培养结果显示铜绿假单胞菌呈阴性；②假定清除：若患者咳嗽、咳痰症状消失，无法获得痰液标本，则认为假定清除；③未清除：治疗后，痰培养结果显示铜绿假单胞菌仍呈阳性；④假定未清除：临床疗效判定为无效，且未做痰培养者，则认为假定未清除。清除率=（清除人数+假定清除人数）/总人数×100.00%。未清除率=（未清除人数+假定未清除人数）/总人数×100.00%。

1.3.2 综合疗效评价标准[5] ①痊愈：患者临床体征、症状、病原学检查及实验室检查4项均完全恢复正常；②显效：患者病情显著好转，但体征、症状、病原学检查及实验室检查中任意一项尚未完全恢复；③有效：用药后，患者症状、体征有所缓解，但尚未达到上述标准；④无效：用药后，患者病情无改善甚至加重。总有效率=（痊愈人数+显效人数+有效人数）/总人数×100.00%。

1.3.3 不良反应的观察 观察两组不良反应发生率，分析不良反应与药物关系（无法评价、肯定无关、可能无关、可能有关、很可能有关及肯定有关）。

1.4 统计学处理及数据集分析

应用SPSS18.0 for windows统计学软件，组间比较应用t检验，计数资料应用检验，计量资料均以均值±标准差（）的形式表示，P<0.05，代表差异有统计学意义。符合方案数据集（PPS）及全分析数据集（FAS）用于药物临床疗效评价；安全性数据集（SAS）用于药物安全性评价。

2 结果

2.1 对比两组细菌学疗效情况

对照组48例，研究过程中剔除1例，剔除率为2.08%；脱落2例，脱落率为4.17%；47例纳入FAS集，45例纳入PPS集。观察组44例，剔除2例，剔除率为4.55%；脱落2例，脱落率为4.55%；42例纳入FAS集，40例纳入PPS集。两组FAS集及PPS集细菌学疗效对比，P>0.05，差异无统计学意义。详见表1。

2.2 对比两组综合疗效情况

观察组FAS集及PPS集综合总有效率分别为97.62%、100.00%，略高于对照组95.74%、95.56%，P>0.05，差异无统计学意义。见表2。

2.3 对比两组不良反应发生率

本研究中，共有91例患者纳入SAS集，其中，观察组44例，对照组48例。观察组不良反应发生率为9.10%（4/44），与药物关系如下：肯定有关2例，可能有关1例，肯定无关1例。对照组不良反应发生率为12.50%（6/48），与药物关系如下：肯定有关2例，可能有关2例，很可能有关1例，肯定无关1例。用药过程中，两组患者均未见癫痫、肺心病、慢性阻塞性肺疾病等严重并发症，且给予对症处理后，不良反应均得以缓解。两组不良反应发生率比较，P>0.05，差异无统计学意义。见表3。

2.4 对比两组住院时间及住院费用

对照组PPS集住院时间及住院费用分别为（7.62±0.62）d、（3031.51±362.78）元；观察组分别为（7.56±0.40）d、（2928.50±475.32）元；观察组住院时间略短，住院费用略少（t分别为0.5228、0.9741，P>0.05），差异无统计学意义。

3 讨论

铜绿假单胞菌（PA）属假单胞菌属，非发酵革兰氏阴性菌。PA可产生荧光素、绿脓素，典型的PA菌落呈绿色或者蓝绿色，因此，PA亦称绿脓杆菌。PA属院内感染常见条件致病菌[6]。PA可引起医院获得性肺炎、呼吸机相关性肺炎、泌尿系统感染等疾病。2006～2011年，卫生部细菌耐药报告显示[7]：PA分离率居非发酵菌首位，居革兰氏阴性菌属前3位。碳青霉烯类抗生素是PA所致呼吸系统急性感染的首选治疗药物。近年来，随碳青霉烯类抗生素的不合理使用及广泛应用，细菌对此类藥物的耐药性日益严重，多重耐药菌及泛耐药菌逐年递增。据2004～2008年细菌耐药调查报告显示，PA对美罗培南及亚胺培南的耐药率分别从6.89%及6.06%，上升至20.00%、45.09%[8-9]。寻求一种新型、有效、安全的药物对促进患者康复至关重要。

3.1 多立培南的细菌学疗效及综合疗效分析

多立培南属新型碳青霉烯类抗生素。该药与美罗培南的相似之处在于二者均于噻唑环C1位加入了1β甲基，这对确保药物稳定性具有重要意义。然而，多立培南在C2位引入了氨磺酰胺甲基，故而，多立培南对非发酵菌的抑制及杀灭作用优于美罗培南。多立培南可通过与细菌青霉素结合蛋白结合，而达到阻断细菌细胞壁合成、诱导细菌死亡的目的。多立培南与铜绿假单胞菌青霉素结合蛋白（PBP3及PBP2）的结合能力显著优于亚胺培南及美罗培南。刘涛[10]等采用随机、多中心、单盲试验，对比美罗培南及多立培南对泌尿系统及呼吸系统急性感染的疗效情况发现，二者最低抑菌浓度、临床疗效及细菌清除率均无显著差异。本研究中，观察组应用多立培南，对照组应用美罗培南；两组FAS集及PPS集细菌学清除率对比，P>0.05，差异无统计学意义。此外，观察组FAS集及PPS集综合总有效率分别为97.62%、100.00%，略高于对照组95.74%、95.56%（P>0.05），与刘涛[10]等研究结果一致。由此可见，多立培南对PA所致呼吸系统急性感染的细菌学疗效及综合疗效均不喾于美罗培南。

3.2 多立培南的安全性及经济性分析

癫痫是碳青霉烯类抗生素的严重不良反应。相关动物实验证实，多立培南与机体γ-氨基丁酸受体的亲和力较低，癫痫等并发症的发生率显著低于美罗培南及亚胺培南（P<0.05）[11]。本研究中，两组患者均未见癫痫、肺心病等严重并发症。由表3可知，观察组不良反应发生率为9.30%，略低于对照组12.50%，P>0.05，差异无统计学意义。研究结果与动物实验结果不一致，造成这种现象的原因可能与本研究样本量过少有关。此外，与对照组相比，观察组PPS集住院时间略短，住院费用略少（P>0.05）。由此可见，多立培南的安全性及经济性均不亚于美罗培南。

综上所述，多立培南是一种有效、安全、经济的碳青霉烯类抗生素，采用多立培南治疗PA所致呼吸系统急性感染具有临床疗效好、安全性佳、经济性好等优点。本研究受人力、时间及物力限制，所选样本量过小，故而，具体多立培南疗效如何，尚待进一步多中心、大样本研究验证。

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