血液净化时生长抑素强化治疗对重症急性胰腺炎疾病转归及血清炎性因子的影响

王定淼，张 莹，陈 琳，徐 冬，李 星，陈 勇

重症急性胰腺炎(SAP)是一种起病急、进展快、并发症多、病死率较高的急腹症，该病累及患者胰腺及其他重要脏器，一旦发病，将会释放大量炎性介质，产生系统性炎症反应综合征，临床表现为多器官功能损伤、休克、弥漫性血管内凝血等严重并发症[1-4]。近年来，针对SAP患者的临床治疗方法以血液净化作为标准治疗方案。据相关报道称，目前SAP患者的治愈率约为80%，但仍有20%的患者存在死亡风险[5]。因此，寻求一种好的治疗方案对改善SAP患者预后情况有重要临床意义[6-7]。本研究选取我院收治的SAP患者作为研究对象，旨在分析血液净化时生长抑素强化治疗对SAP患者疾病转归及血清炎性因子的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2014年6月—2016年4月我院急诊重症监护室收治的SAP 80例。纳入标准：①均符合2015年修订的中华医学会消化病学分会《中国急性胰腺炎诊治指南》中SAP的诊断标准[8]；②患者及家属知情同意后自愿参与本次研究，并签署有关知情同意书。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②精神/意识障碍者；③心肺肾等重要器官功能严重异常或恶性肿瘤者；④对本次治疗药物存在过敏反应及药物禁忌证者；⑤糖尿病及自身免疫性疾病者；⑥临床资料不完整者。按血液净化过程中生长抑素输注速度分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组男24例，女16例，年龄24～70(44.21±6.16)岁；发病时间8.67～32.97(19.14±11.69)h；急性生理学及慢性健康状况评分(APACHEⅡ)[9]为(16.71±5.94)分。对照组男25例，女15例，年龄26～72(44.74±6.39)岁；发病时间8.72～33.14(19.64±11.37)h；APACHEⅡ评分7～12(16.48±5.05)分。2组性别、年龄等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组入院后均予禁止饮食、抑酸抑酶、控制血糖、胃肠减压、维持水电解质平衡、抗感染等对症支持治疗及给予生长抑素类药物——思他宁(MerckSeronoSAAubonneBranch，批准文号：注册证号H20090929)250 μg/h持续输注抑制胰酶分泌，同时行持续性肾脏替代疗法进行血液净化治疗，低分子肝素钠联合枸橼酸钠(上海酶联生物科技有限公司)进行抗凝。治疗组在血液净化过程中留取废液，采用酶联免疫吸附法(ELISA)对废液中的生长抑素浓度进行检测，按照生长抑素丢失量针对性调整生长抑素输注速度，待血液净化结束后将生长抑素输注速度调整为250 μg/h。对照组血液净化过程中均按照250 μg/h的输注速度持续泵入生长抑素。治疗期间密切监测2组中心静脉压、电解质、凝血功能、血糖等指标。2组均治疗5 d。

1.3观察指标

1.3.1疾病转归情况：观察比较2组治疗后腹痛持续时间、胰腺恢复时间及平均住院时间，同时记录2组治疗后局部并发症及病死发生情况。

1.3.2炎性因子水平的检测：所选患者均于治疗前后空腹抽取4 ml静脉血，置于抗凝管中，在4℃条件中静置60 min后，以3000 r/min的速度离心10 min，取上清液分装于Eppendorf管中并标记，置-80℃冰箱冷冻保存，待测。采用ELISA法进行检测，检测指标有：白介素(IL)-6、IL-8、IL-10、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，试剂盒由武汉博士德公司提供，具体操作方法由专人严格按照试剂盒说明书严格进行。

1.3.3血清淀粉酶水平及APACHEⅡ评分：观察记录2组治疗前后血清淀粉酶水平及APACHEⅡ评分变化情况。

2 结果

2.1治疗后相关指标 治疗后，治疗组腹痛持续时间、胰腺恢复时间及平均住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1 2组重症急性胰腺炎治疗后相关临床指标比较

注：治疗组待血液净化结束后将生长抑素输注速度调整为250 μg/h，对照组血液净化过程中均按照250 μg/h的输注速度持续泵入生长抑素

2.2治疗前后血清淀粉酶水平及APACHEⅡ评分变化情况 治疗前，2组血清淀粉酶水平及APACHEⅡ评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组血清淀粉酶水平及APACHEⅡ评分均较治疗前下降，且治疗组低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 2组重症急性胰腺炎治疗前后血清淀粉酶水平及APACHEⅡ评分变化情况

注：治疗组待血液净化结束后将生长抑素输注速度调整为250 μg/h，对照组血液净化过程中均按照250 μg/h的输注速度持续泵入生长抑素;APACHEⅡ评分为急性生理学及慢性健康状况评分；与治疗前比较，aP<0.05

2.3治疗前后细胞炎性因子水平 治疗前，2组细胞炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组血清IL-10水平高于治疗前，血清IL-6、IL-8、hs-CRP、TNF-α水平低于治疗前(P<0.05)。治疗后，治疗组血清IL-10水平高于对照组，血清IL-6、IL-8、hs-CRP、TNF-α水平低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 2组重症急性胰腺炎治疗前后细胞炎性因子水平比较

注：治疗组待血液净化过程结束后将生长抑素输注速度调整为250 μg/h，对照组血液净化过程中均按照250 μg/h的输注速度持续泵入生长抑素;IL-6为白介素-6，IL-8为白介素-8，IL-10为白介素-10，hs-CRP为超敏C反应蛋白，TNF-α为肿瘤坏死因子-α；与治疗前比较，aP<0.05

2.4并发症发生率及病死率 治疗组多种局部并发症发生率和病死率均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组重症急性胰腺炎治疗后并发症发生率及病死率的比较情况[例(%)]

注：治疗组待血液净化结束后将生长抑素输注速度调整为250 μg/h，对照组血液净化过程中均按照250 μg/h的输注速度持续泵入生长抑素;APFC为急性胰周液体积聚，ANC为急性坏死物积聚，WON为包裹性坏死

3 讨论

SAP是急性胰腺炎的特殊类型，占整个急性胰腺炎的10%～20%。近十年来，随着外科技术的发展进步，SAP的治愈率越来越高，但病死率仍高达20%，严重威胁患者生活质量[10-11]。SAP发病机制较复杂，其是由多种致病因素刺激下引发胰管堵塞或胰腺实质损伤，病理性激活大量活性胰酶，导致单核、巨噬细胞及中性粒细胞被激活，释放大量炎性细胞因子，从而增加血管通透性和胰腺微循环障碍，进一步导致其他脏器及全身酶系统损伤，引起全身性炎症反应甚至多器官功能障碍[12-15]。目前对于SAP的治疗，主要是针对临床症候群采取积极液体复苏、早期营养支持、适当镇痛及依据病情需要进行抗感染等治疗措施，这些治疗措施虽然不能直接影响和作用于胰腺本身，但能有效延缓SAP并发多器官功能障碍的进程[16-17]。

近年来，持续性肾脏替代疗法作为SAP的标准化治疗方案而被广泛应用于临床，其是一种在传统血液透析基础上连续、缓慢清除体内炎性因子、内毒素及水分的新型血液净化治疗方式，在清除中大分子炎性介质方面具有独特优势，可短时间内有效缓解机体炎性反应，维持机体血流动力学的稳定[18-19]，但其在加速体内药物代谢的作用会使治疗过程中无法维持血药浓度，从而使血药浓度降低过快而影响治疗效果，甚至导致症状反弹而加重病情[20-21]。因此在本研究中，为避免生长抑素血药浓度下降过快而致临床疗效降低，笔者在持续性肾脏替代疗法过程中选择针对性补充生长抑素，在增加生长抑素剂量时，以量出为入为原则，以血药丢失剂量作为补充剂量，从而保证了治疗效果。本研究结果显示，治疗组腹痛持续时间、胰腺恢复时间、平均住院时间及血清淀粉酶水平、APACHEⅡ评分均短于或低于对照组，且治疗组局部并发症发生率及病死率均低于对照组。提示在SAP血液净化过程中强化生长抑素治疗，通过加快生长抑素输注速度，可有效稳定生长抑素水平，保证确切治疗效果。

SAP的发病机制与促炎因子和抑炎因子失衡而损害胰腺局部有关，局部炎症引起多种炎性因子发生瀑布样级联反应，机体应激出现系统性炎性反应，最终导致多器官障碍综合征，在这一系列炎性反应中，炎性细胞因子起着关键作用，相关的炎性因子包括IL-6、IL-8、hs-CRP、TNF-α和IL-10[22-23]，其中TNF-α、IL-6、IL-8为促炎性因子，IL-10为抑炎性因子[24-26]。国外有研究报道，急性胰腺炎合并脓毒血症的患者，其免疫功能及激素水平均发生变化，且补体系统的连锁反应会激活促使细胞因子释放，如TNF-α、IL-6、IL-8等增多，因此认为检测血液中此类细胞因子可以有效判断胰腺炎病变程度[27]。同时，SAP患者也存在一些保护性细胞因子，如IL-10、IL-2等，这些因子可减轻胰腺及胰腺周围组织和器官的损伤，缓解病情，降低病死率[28]。本研究结果显示，治疗组血清IL-10水平高于对照组，血清IL-6、IL-8、hs-CRP、TNF-α水平低于对照组。提示在血液净化过程中强化生长抑素对SAP患者进行治疗，可以有效降低TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8的水平，提高IL-10水平。

综上所述，血液净化过程中强化生长抑素治疗SAP患者，可以有效改善临床症状，抑制促炎因子释放，减轻炎性反应，降低并发症发生率及病死率，缩短住院时间，改善患者预后，有利于患者病情快速恢复，值得临床推广。