胃复春联合三联疗法对幽门螺杆菌阳性胃溃疡疗效及胃泌素水平、预后的影响

梁延娟，陈 涛，邓卫平

胃溃疡是一种上消化道疾病，中老年是主要发病人群，男性发病率高于女性，胃小弯、幽门是胃溃疡多发部位[1]。临床普遍认为幽门螺杆菌(HP)感染与胃溃疡发病有直接联系，HP易黏附在胃肠道黏膜上，刺激机体产生各种炎性因子，导致炎性反应；另外，胃酸、胃蛋白酶是诱发胃溃疡的攻击因子，黏液-碳酸氢盐-黏膜屏障则是防御因子，而胃酸是致黏膜损害的主要因素，在溃疡病中发挥关键作用[2]。标准三联疗法是治疗HP阳性胃溃疡的常用方案，但HP感染持续增加抗生素耐药性，故疗效欠佳。胃复春片是中成药，可抑制HP，修复受损胃黏膜，纠正局部病变胃黏膜血液循环，缓解炎症[3]。本研究回顾性分析了2015年5月—2017年5月解放军477医院诊治的128例HP阳性胃溃疡的临床资料，对三联疗法、胃复春联合治疗胃溃疡的效果进行比较，旨在为临床治疗提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本组128例。 纳入标准：均经胃镜证实胃溃疡，与《实用内科学》[4]中胃溃疡诊断标准相符，14C呼吸试验显示HP阳性； 排除标准：治疗前1个月铋剂服药史者；其他消化道溃疡或肿瘤、上消化道出血、肝肾功能异常等患者；妊娠或哺乳期患者。按治疗方案不同分为观察组和对照组，每64例。观察组男34例，女30例；年龄23～64(40.36±11.20)岁；病程5～18(10.26±6.01)个月；对照组男31例，女33例；年龄25～67(43.11±8.17)岁；病程6～15(11.05±5.24)个月。2组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组行三联疗法：枸橼酸铋雷尼替丁胶囊(常州兰陵制药有限公司，国药准字H20020725，0.2 g/粒)0.4 g口服，2/d；阿莫西林片(山西同达药业有限公司，国药准字H20000493，0.25 g/片)1 g口服，2/d；克拉霉素胶囊(白云山汤阴东泰林州药业有限责任公司，国药准字H20000183，0.25 g/粒)0.5 g口服，2/d；连服10 d，之后仅服枸橼酸铋雷尼替丁胶囊，共服4周。观察组在对照组基础上联合胃复春(杭州胡庆余堂药业有限公司，国药准字Z20090697)4粒口服，3/d，连服10 d；之后仅联合枸橼酸铋雷尼替丁胶囊连服4周[5]。

1.3观察指标及方法

1.3.1疗效评估标准：显效：胃溃疡各症状显著改善≥70%，胃镜显示溃疡面基本愈合；有效：胃溃疡各症状改善30%～70%，胃镜显示溃疡面缩小>50%；无效：胃溃疡各症状改善<30%，胃镜显示溃疡面无好转或缩小<50%[4]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2胃泌素、胃动素水平检测：胃泌素、胃动素均使用中国原子能科学研究院生产的胃泌素放免试剂盒进行测定，根据说明书利用WIZARD 自动计数仪检测。

1.3.3HP根除及复发情况：HP根除标准为治疗终止1个月后通过细菌学、病理组织学或同位素追踪的方法观察是否有细菌生长，若无细菌生长则证明HP已根除。若患者检查HP阴性则提示无HP感染，但HP是会通过消化道再次传染，进而发生复发。同时，因胃溃疡与HP具有一定的联系性。因此，患者经检查发现胃溃疡或HP为阴性时，需作进一步确诊其HP是否复发。

1.3.4不良反应：观察2组服药后乏力与恶心等症状发生情况[6]。

2 结果

2.1临床疗效比较 治疗4周，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组幽门螺杆菌阳性胃溃疡临床疗效比较[例(%)]

注：对照组行三联疗法(枸橼酸铋雷尼替丁胶囊+阿莫西林片+克拉霉素胶囊)，观察组在对照组基础上加用胃复春;与对照组比较aP>0.05

2.2胃泌素、胃动素水平比较 2组治疗前胃泌素和胃动素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周，观察组胃泌素含量低于对照组(t=16.8791，P<0.05)。2组胃动素含量比较差异无统计意义(t=0.1886，P>0.05)。见表2。

表2 2组幽门螺杆菌阳性胃溃疡治疗前后胃泌素、胃动素水平比较

注：对照组行三联疗法(枸橼酸铋雷尼替丁胶囊+阿莫西林片+克拉霉素胶囊)，观察组在对照组基础上加用胃复春；与对照组比较，aP<0.05

2.3HP根除及复发情况 治疗4周，观察组HP根除率高于对照组(P<0.05)；随访1个月后，观察组复发率低于对照组 (P<0.05)。见表3。

2.4不良反应发生情况 观察组在用药过程中出现乏力7例，恶心5例，不良反应发生率为18.75%；对照组在用药治过程中出现乏力8例，恶心7例，不良反应发生率为28.13%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。停药后上述症状消失。

表3 2组胃溃疡幽门螺杆菌根除率及复发率比较[例(%)]

注：对照组行三联疗法(枸橼酸铋雷尼替丁胶囊+阿莫西林片+克拉霉素胶囊)，观察组在对照组基础上加用胃复春

3 讨论

当胃黏膜损害因子超过防御因子，即形成消化性溃疡，如十二指肠、胃溃疡等[7-8]，该类疾病发病与HP感染相关。HP感染率在胃溃疡中约占80%，胃黏膜在毒力因子、定植因子等各种致病因子作用下发生高胃泌素血症，减少生长抑素含量，增加胃酸、胃蛋白酶含量，从而伤及胃黏膜，导致溃疡[9]。研究证实，HP通常在胃黏膜内寄生，一旦繁殖量增多，可致机体发生全身反应综合征，诱发胃炎、胃溃疡等疾病，严重可引发恶性肿瘤，故治疗以抗HP感染为主[10-12]。

三联疗法是治疗HP阳性胃溃疡的常用方案，治疗药物包括枸橼酸铋雷尼替丁、阿莫西林、克拉霉素。枸橼酸铋雷尼替丁是根除HP的一线药物之一，是枸橼酸铋、雷尼替丁在特定反应下结合形成的一种盐，能够有效地将铋剂具有保护胃黏膜、灭杀HP的作用与雷尼替丁所具胃酸分泌抑制作用相结合，兼并H2受体拮抗剂、铋剂生物活性，从而起到阻碍胃酸释放，促使胃蛋白酶活性降低，用于胃黏膜保护，抑制HP繁殖及生长的作用，达到抗溃疡目的[13]。克拉霉素是半合成的14元环大环内酯类的新一代抗生素，其与14-羟基代谢物共同起到抗菌功效；在低酸环境下，阿莫西林可与HP细胞膜层的青霉素结合蛋白相结合，抑制其生成胞壁黏肽，致细胞壁缺失，细菌因不完整而死亡，并切断克拉霉素形成通道，从而根治HP[14]。但是少数患者使用枸橼酸铋雷尼替丁后易出现系列不良反应，降低服药依从性，进而影响HP根除效果，故疗效减弱。

在祖国医学中，胃溃疡属于“胃痞”“胃痛”的范畴，其认为胃溃疡的发病与情志不畅、外邪侵胃、饮食不节等因素有关，进而致使胃络瘀血、脾胃气虚，导致患者产生痰饮、食滞等，反过来会对脾胃的气血化生、气机升降产生影响，从而使脾胃虚弱加重，致使疾病反复发作，并表现出呕吐、恶心、胃胀、嗳气、胃痛及食欲不振等临床症状[15]。本研究结果显示，观察组治疗4周后总有效率高于对照组，提示胃复春联合三联疗法治疗HP阳性胃溃疡的疗效显著，可有效修复胃溃疡，缓解病症。胃复春是一种中成药，红参、枳壳、香茶菜是其主要成分，红参多糖是红参主成分，其具有抗炎、增强免疫力的功效[16]；枳壳则能起到镇痛、抗炎、改善胃肠功能的效果[17]；香茶菜可纠正局部血液循环，修复受损黏膜促进其再生[18]。三味药材相互配伍，能促使胃蛋白酶活性降低，阻碍胃酸及胃液分泌，进而缓解溃疡，修复损伤胃黏膜。胃泌素是患者感染HP后诱发溃疡的主要原因，其可刺激黏膜损伤，并使胃酸过量分泌，减弱胃黏膜防护屏障，从而形成溃疡，并加重溃疡病情。本研究结果显示，观察组治疗4周后胃泌素含量低于对照组，与杨思为等[19]研究结果一致，观察组治疗后胃泌素低于对照组，进一步证实胃复春与三联疗法联合治疗HP阳性胃溃疡的有效性。

胃复春对HP具抑制功效，随着HP逐渐被根除，患者胃泌素于血浆中的含量也显著减少，进而抑制胃黏膜组织分泌胃酸，有效修复溃疡创面，促进愈合[20]。本研究结果显示，观察组治疗4周HP根除率高于对照组，1个月后复发率低于对照组。提示联合治疗方案能明显提高HP根除率，降低疾病复发率，预后效果良好。与周庆丰和储凌伟[17]研究结果相似，说明胃复春可缓解Hp对克拉霉素、左氧氟沙星等抗生素耐药率。本研究2组都存在乏力、恶心的药物不良反应，原因有待临床进一步研究。

综上所述，HP阳性胃溃疡胃复春联合三联疗法治疗效果确切，能降低胃泌素含量，缓解症状，提高HP根除率，降低复发率，值得临床推广。