AMH、性激素、AFC联合年龄对不孕症患者卵巢储备功能预测的意义

李凤琼，冯 琳，韩倩倩

（云南省曲靖市妇幼保健院生殖科，云南 曲靖 655000）

近年来，随着工业的发展和全球环境的改变，女性病症越来越多，其中，女性不孕症的发生率也开始呈现出逐年上升的趋势，而由于每个患者的个体差异性，多种因素均会造成女性生育能力改变，对女性的生殖健康造成巨大的不利影响，会降低患者的生活质量水平。对于不孕妇女，评价其卵巢储备功能尤为重要。女性卵巢具有储备功能，若卵巢储备功能降低则代表着女性的生育能力会随之下降，而卵巢储备功能具体是指卵巢所产卵子的质量能力[1]，就目前而言，对女性卵巢储备功能进行评估的方式众多，如：E2、FSH、LH、AMH、窦卵泡数目(AFC)等[2]。但是，并不是所有的检测方式都具有十分高的诊断敏感度和准确性，因此，在临床检测中，需要综合性评估患者的病情状态，以此准确评价患者卵巢储备功能，以便提供合理的助孕方案。本研究拟检测临床常用各检测卵巢储备功能指标之间的相关关系，以供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月～2017年1月在我科就诊的158名不孕患者，年龄20～45（32.38±6.74）岁。入组标准：1）具完整女性生殖器官；2）既往无卵巢、子宫、输卵管等妇科手术史；3）无相关内分泌功能障碍病史；4）先前未接受卵巢刺激治疗5)近3个月无口服避孕药及性激素类药物史；6）无多囊卵巢、卵巢早衰病史。

1.2 方法

1）标本采集：抽取患者月经周期第2～3d上午空腹静脉血3mL，离心后取血清样品用于测量AM H、bFSH、bLH和bE2水平。2）基础性激素水平测定：bFSH、bLH和bE2检测采用贝克曼DX1800全自动光化学仪及试剂，AMH检测采用贝克曼ACCESS2化学发光法。3）bAFC测量：于月经周期第2～3d经阴道彩色多普勒超声诊断仪检查（日立阿落卡），经阴道探头送观察子宫、卵巢形态大小，并计数双侧直径2～9mm的卵泡即为基础AFC。

1.3 数据处理

应用SPSS 21.0系统软件处理本文观察项目指标，涉及资料类型有计量资料，表示形式用±s表示；各指标与AMH的相关性采用Pearson相关检验。

2 结 果

AMH与年龄、bFSH、bE2呈负相关关系，与AFC、bLH呈正相关关系，详见（表1）。

表1 AMH与年龄、AFC、bFSH、bLH、bE2相关性

3 讨 论

女性的生育能力主要是依靠卵巢储备功能进行反映的，而卵巢储备功能指的是卵泡质量与数量是否达标；在不孕症的诊疗中准确评估卵巢储备功能，据此提供合理的助孕方案，以便获得更好的妊娠结局。卵巢功能直接关系到能否孕育高质量生命，维持女性的激素分泌正常和保证生殖器正常发育都需要一个正常的卵巢功能。若卵巢储备功能降低则会致使存留的卵泡数量急剧减少且降低卵母细胞的质量，进而造成女性患者出现过早绝经的情况。如40岁之前女性出现卵巢储备耗竭情况，则主要的临床表现是：闭经、高促性腺激素血症、绝经期症状等，这都属于卵巢早衰；若发生卵巢储备耗竭情况则不能有效逆转，这是由于卵子是不可再生的，因此，对于不孕不育女性，尤其是从未生育的不孕不育女性，准确评价其卵巢储备功能尤为重要。就目前的评估方式中，对卵巢储备功能的评估方式有很多，主要对患者的年龄、AMH、基础性激素、基础窦卵泡数等方式进行评估，但任何一种检测都不能做到绝对的敏感和准确。

能够直接将卵巢储备能力进行有效反映的因素是患者的年龄；研究显示出女性的年龄增长会开始出现生育力降低的趋势，最为明显的生育力降低的年龄阶段是31～35岁；作为能够预测妊娠率的独立因子——年龄，主要是从两方面对卵巢功能造成影响，即卵子的数量和质量，高龄会致使患者的妊娠率降低也相应使得流产率升高[3]。女性的卵巢储备能力存在个体差异性，女性的卵巢储备功能需要结合其他指标进行客观评价。抗苗勒管激素属于糖蛋白物质，主要是由于小窦卵泡颗粒细胞、窦前卵泡进行分泌所致，属于临床比较新型的检测指标，主要归属于转化生长因子β家族之中；抗苗勒管激素在孕周37周就可以检测出来，并且会开始呈现出上升趋势，直至青春期达到稳定的抗苗勒管激素水平。抗苗勒管激素水平会随着DOR、颗粒细胞功能的减退而出现降低趋势，直至到围绝经期为最低水平值；抗苗勒管激素有较为优良的检测敏感性和特异性[4]，无需在月经周期特定的时间进行检查，方便简单，

评价不孕症患者、卵巢手术患者、放化疗患者、子宫内膜异位症患者等多种病症患者的生育力都需要实行可行性比较高的预测手段[5]。近年来受到越来越多临床工作者的重视。但随着研究的深入发现，AMH也存在波动性，且受口服避孕药、临床肿瘤、吸烟或其他干预的影响[6]。

基础卵泡刺激素能够对卵巢储备进行间接性的反映，若机体缺乏雌二醇和抑制素B都会导致负反馈的发生，最终引发基础卵泡刺激素过高，若雌二醇在10～25U/L之上则代表为DOR，若雌二醇在30～40U/L之上则代表为POF；基础卵泡刺激素的特异性较高，但是，检测敏感性有一定的缺乏；基础卵泡刺激素对卵巢储备情况进行评估还是相对比较滞后，在基础卵泡刺激素升高时则代表卵巢储备能力开始降低，并且，在机体的不同周期中，基础卵泡刺激素波动比较大，因此，在临床检测中并不推荐采用单一的基础卵泡刺激素作为评估指标；若雌二醇处于过高水平则缺乏一定的诊断预估价值。

血清E2升高是因为卵泡募集提前启动所导致的，若血清E2过早升高则会致使负反馈发生，并对FSH造成抑制；一般情况下，若bE2在75Pmol/L之上则存在卵巢储备功能降低的可能性，并且评估中结合bE2则可以将假阴性率进行有效降低，但是会受到多种因素影响，如：卵巢囊肿、药物等，具有较低的预测价值。

基础FSH/黄体生成激素会随着卵巢储备功能改变而发生变化，一般卵巢储备功能降低则基础FSH、黄体生成激素会上升，并且，基础FSH的上升幅度更为显著；FSH/LH比值升高是DOR首先的临床表现，若基础FSH/黄体生成激素在3之上时则为DOR。

基础窦卵泡数可以对卵巢储备功能进行直接评价，属于比较可靠的评估指标，若基础窦卵泡数在4～6个之下则为DOR，并且，基础窦卵泡数的发生与低反应、妊娠率有密切的关联性，一般基础窦卵泡数在12个之上时则代表卵巢风险刺激较大；基础窦卵泡是目前评估卵巢储备功能的最为有效的指标；卵巢超声检查太具有主观性，检查结果受到众多因素影响，如：检查者的操作水平等。

由此可见，评估卵巢储备的方式有很多，但是，并不是每一个检测方式都具有较高的敏感性和准确性的，我们的研究结果显示：AMH与年龄、bFSH、bE2呈负相关关系，与AFC、bLH呈正相关关系，综合以上相关指标可对患者卵巢储备功能做出更加客观、准确的评估，避免单一使用某一指标造成误判，延误患者的最佳诊疗时机和最佳诊疗方式的选择，甚至造成不可挽回的遗憾，影响家庭和社会的和谐稳定。AMH、基础性激素、AFC等检测手段对人员设备要求较低，一般基层医院均可开展，具有很好的可行性，建议基层医院可广泛开展。