足 细 胞 研 究 进 展

足细胞是位于肾小球基膜外表面的终末分化细胞，在保持肾小球过滤屏障的结构和功能方面起关键作用。足细胞基因表达谱为足细胞研究提供了重要的基础数据支撑，分析比较正常和疾病状态下足细胞mRNA表达谱可提示参与疾病发生和进展的基因。研究人员通过计算机学习分析、分离足细胞或进行单细胞测序，建立了足细胞特异性基因表达谱，为研究生理及病理状态下足细胞功能奠定了分子基础。

1998年，研究者利用定位克隆技术，发现足细胞裂孔隔膜相关分子NPHS1基因突变可导致先天性芬兰型肾病综合征，研究者开始意识到足细胞损伤可能是导致蛋白尿的始动环节。近年来，通过对先天性和遗传性肾病综合征家系研究，先后确定四十多个足细胞分子基因突变，极大加深了对足细胞在肾小球功能中重要作用的认识。同时，非编码RNA、免疫因素和肾小球固有细胞相互影响在足细胞功能和损伤中的作用被发现和研究。

足细胞相关疾病基因组学研究

通过对先天性和遗传性肾病综合征家系研究，肾小球滤过屏障功能障碍或致蛋白尿相关的基因不断被发现，目前已证实四十多个导致遗传性肾病综合征的单基因突变[1]。这些基因编码蛋白大都位于足细胞上(图1)，参与足细胞信号传导，如二酰甘油激酶(ethylene diamine tetraacetic acid，DGKE)基因和磷脂酶Cε1(PLCE1)，稳定骨架结构等功能，从遗传学角度证实了足细胞在滤过屏障中的重要作用。斑马鱼模型在上述突变基因功能筛选中发挥了重要作用[2-5]。……