小剂量阿加曲班联合枸橼酸体外抗凝的疗效

抗凝是连续性肾脏替代治疗(CRRT)顺利进行的重要前提。抗凝方案包括系统性抗凝和体外循环局部枸橼酸抗凝(regional citrate anticoagulation，RCA)；其中，RCA对全身凝血状态影响小，安全性高，临床使用越来越广泛[1-2]。要达到满意的RCA效果必须保证单位时间内足够大量的枸橼酸根输入，使体外循环局部离子钙浓度降低至0.2～0.3 mmol/L。很多危重患者枸橼酸代谢能力下降，而无法耐受大剂量的枸橼酸输入，输入量不足则抗凝效果不理想。南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心提出了小剂量低分子肝素(LMWH)联合RCA的抗凝方法，利用两种方案抗凝效果的协同效应，减少两种抗凝剂需求量、输入量及相应的并发症。经我们大量临床实践应用及临床随机对照研究，已证实其有效、安全[3]。但仍有部分患者采用上述联合方案后抗凝效果不佳。推理认为在上述联合抗凝方案中，由于这些患者体内抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性不足，低分子肝素抗凝效果不理想。此外，在抗凝效果不满意时，增加LMWH剂量以增强体外循环局部抗凝效果，必然会影响全身系统凝血功能而增加出血风险。因此如何对这部分患者进行安全、有效抗凝是临床难题。

阿加曲班是一种小分子直接凝血酶抑制剂[4]，已应用于血液净化治疗时的体外循环抗凝。其体内半衰期短，主要经肝脏代谢，比LMWH有更明显的体外循环局部抗凝效应，如果与RCA联合应用，理论上应有更好的抗凝疗效和安全性。据此，我们提出小剂量阿加曲班联合枸橼酸抗凝的方法，作为小剂量LMWH联合RCA抗凝效果不满意时的一种替代方案，初步用于临床，观察到了较为满意的结果。……