免疫调节剂治疗系统性轻链型淀粉样变性

系统性轻链型淀粉样变性(AL淀粉样变性)是一种少见的浆细胞疾病，是由于克隆性浆细胞产生的轻链中正常的α螺旋结构被异常的β片层结构所取代，形成不可溶的淀粉样纤维丝沉积在组织器官而导致系统性疾病。AL淀粉样变性是最常见的系统性淀粉样变性的类型，常累及多个脏器。受累脏器的数目及严重程度，尤其是心脏受累程度，与治疗方案的选择及预后密切相关。AL淀粉样变性治疗的目标是降低血中游离轻链的水平，从而改善器官功能，延长生存期。

免疫调节剂(IMiDs)能通过多种机制产生抗肿瘤效应，最初用于多发性骨髓瘤(MM)的治疗，后逐渐应用到单克隆免疫球蛋白病(包括AL淀粉样变性)的治疗。目前IMiDs已发展至第三代。沙利度胺为第一代的IMiDs，是人工合成的谷氨酸衍生物，目前已广泛用于治疗MM及AL淀粉样变性[1]。来那度胺是第二代的IMiDs，是沙利度胺的类似物，其毒性更小、疗效更强。体外研究发现，其活性是沙利度胺的50～2 000倍[2]。泊马度胺是应用于临床的第三代IMiDs，它通过多种方式抑制骨髓瘤细胞，尤其是抑制新生血管形成，诱导骨髓瘤细胞凋亡，对发病机制与克隆性浆细胞有关的AL淀粉样变性有一定的疗效，促进肿瘤坏死因子α(TNF-α)-mRNA降解的作用显著高于沙利度胺及来那度胺，但目前国内尚未上市。本文将对IMiDs的作用机制及其在AL淀粉样变性治疗中的应用进行综述。

IMiDs的作用机制

IMiDs主要从5个方面发挥抗肿瘤作用：(1)IMiDs能共刺激CD3+T细胞，并能促进CD4+和CD8+T细胞增生及白细胞介素2(IL-2)和干扰素γ(IFNγ)的产生，增加NK细胞及NKT细胞杀伤克隆性浆细胞的效应[3]；……