β-淀粉样蛋白的分析检测方法研究进展

蒋 萌 王晓英* 王小兵

1(环境医学工程教育部重点实验室， 东南大学公共卫生学院， 南京 210009)2(天然药化教研室， 中国药科大学中药学院， 南京 210009)

1 引 言

阿尔兹海默症(Alzheimer′s disease，AD)是不可逆的神经退行性疾病，是痴呆最常见的病因，临床表现为记忆、认知障碍，日常生活能力下降等。随着人口的老龄化，AD的发病率越来越高，不仅危害老年人的健康，也给家庭和社会带来了沉重负担，已引起了广泛关注。β-淀粉样蛋白(Amyloidβ-proein，Aβ)级联假说[1]认为Aβ聚集过程中形成具有神经毒性的低聚物和纤维体，进而沉积形成的老年斑是诱发AD的重要因素。众多临床研究提示， 血液、脑脊液和脑组织内的Aβ水平异常与AD的病程进展密切相关，Aβ已成为目前研究AD的重要生物标志物之一。

Aβ是淀粉样前体蛋白(APP)由β、γ-分泌酶经复杂的酶切而产生[2]，即APP经β-分泌酶切割生成C99(保留APP最后99个氨基酸)，C99随后被γ-分泌酶在C端的不同位置切割生成不同长度的Aβ，主要生成含有40或42个氨基酸的多肽Aβ40和Aβ42。Aβ存在多种形态，如Aβ单体(AβM)和Aβ低聚物(AβO)和Aβ纤维体(AβF)。研究表明，Aβ的单体形式没有神经毒性，而通过成核依赖性复合过程形成的低聚物和纤维体显示出神经毒性[3]，Aβ的非正常聚集是AD病的病理基础，在AD病的早期诊断、跟踪、预防和治疗中具有重要价值。而Aβ聚集过程的动力学不稳定性造成了对其检测困难，因此建立灵敏、高效检测不同形态Aβ的分析方法是十分必要的。近年来，关于Aβ分析检测方法研究取得了诸多进展，也已有一些从不同角度对Aβ分析方法的评述与报道[4～8]，但并没有全面反映近年来Aβ分析检测方法的研究进展。……