GAPDH降解途径在鱼藤酮诱导多巴胺能神经元损伤中的作用

陈春暖，陈祥荣，蔡乾昆，叶励超，蔡若蔚，万琼红，王涛

（福建医科大学附属第二医院1神经内科，2神经外科，泉州362000；3华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科，武汉430020）

帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）是一种中老年人群常见的慢性神经退行性疾病，其主要病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元选择性变性缺失和路易小体形成。目前其病因和发表机制尚未完全阐明。多数学者认为PD是由遗传易感性、年龄老化及环境因素等多因素共同作用的结果。近年来研究认为蛋白质降解障碍是导致PD发生的重要机制之一。

3-磷酸甘油醛脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）是一种在能量代谢中起重要作用的经典糖酵解酶蛋白。GAPDH最初被认为是一个参与糖酵解过程的简单管家基因和内参蛋白，近年来的研究发现GAPDH并非一个功能单一的蛋白质，除糖酵解作用外，还参与多种细胞生理过程，如膜融合和转运、DNA修复、核RNA输出、细胞骨架动态平衡、钙稳态调节、细胞凋亡及肿瘤发生等[1,2]。GAPDH 与神经变性疾病相关蛋白，如α-突触核蛋白（α-synuclein）、β-淀粉样前体蛋白（β-amyloid precursor protein，β-APP）和亨廷顿蛋白（huntingtin）等有相互作用，参与多种因素诱导的神经细胞凋亡。越来越多证据表明GAPDH与PD等神经变性疾病具有密切关系[1,2]。

细胞内泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS）和自噬-溶酶体途径（autophagy-lysosome pathway，ALP）是蛋白降解的两个主要途径，负责细胞内大多数蛋白质的降解。UPS参与细胞增殖分化、DNA损伤修复、细胞黏附及细胞凋亡等生命过程[3]。ALP作为细胞内另一种重要的蛋白降解途径，负责UPS未能降解的错误折叠蛋白等大分子物质的降解，参与细胞生长、分化及细胞重塑等生理过程[4]。……