人诱导多潜能干细胞在体外分化成小胶质细胞的研究进展

高艳 ，张文静 ，邓文斌, ，赵保明 *

（1湖北文理学院医学院形态学部， 2湖北文理学院医学院分子医学中心，襄阳 441053; 3美国加州大学戴维斯分校生物化学与分子医药学部，加州萨克拉门托 95817）

小胶质细胞是位于脑的巨噬细胞，为神经元提供稳定内环境，包括在脑发育期间修剪无功能的突触、清除死细胞和错误折叠的蛋白质及其它细胞碎片[1]。小胶质细胞能被炎症刺激激活，产生一系列细胞因子，包括具有潜在破坏性的肿瘤坏死因子α（TNFα），这种反应可能导致一个慢性损伤周期的激活和神经元损伤。许多与阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、运动神经元疾病/肌萎缩性侧索硬化（MND / ALS）和额颞叶痴呆（FTD）等疾病相关的基因，如TREM2、CD33、LRRK2和C9orf72[2-4]在小胶质细胞中有表达，使人们对小胶质细胞生物学特性与神经退行性疾病的相关性研究日益重视[5]。

由于被转化的小胶质细胞样细胞系具有高度增殖能力，并不适合建立非增殖、分化细胞类型的模型，因此急需一种真实可靠的人类小胶质细胞模型，而多潜能干细胞是由成人体细胞诱导或胚胎来的可无限自我更新、具有正常核型并能够被诱导分化为最终细胞类型，它们也可来自于病人（保留病人的遗传背景），并且可以用于基因编辑、质询感兴趣的基因，是很好的研究资源。然而，直到最近两年才有人使用人多能干细胞在体外重复小胶质细胞的发育过程，分化出小胶质细胞样细胞。

1 小胶质细胞的发育起源

在小鼠胚胎第7.5天（E7.5）和E8.25中，卵黄囊血岛中产生两波胚胎巨噬细胞，第一波迁移到发展中大脑并分化为小胶质细胞[6-8]，这些卵黄囊来源的巨噬细胞不依赖Myb但依赖于PU.1和Irf8[9,10]。……