MiR-425对血管平滑肌细胞增殖迁移的作用及分子机制

万正英，李双兰，马锐

（南阳市张仲景医院内科，南阳 47300000）

血管重构是许多心血管系统疾病如高血压、冠心病、动脉粥样硬化等的重要病理学特征[1]。血管平滑肌细胞是血管壁的主要组成部分，位于管壁的中层；其生物学功能的改变，特别是细胞的过度增生及肥大被认为是引发血管重构的重要原因之一[2-4]；故而深入研究血管平滑肌细胞的生物学行为及其调节机制可为深入认识及防治血管重构提供新的方向和干预靶点。

microRNAs (miRNAs)是一类内源性非蛋白编码的RNA分子，可通过促进mRNA的转录或者在转录后水平抑制其翻译来调控一个或多个靶基因的表达，进而影响细胞的各种生物学功能[5]。近年的大量研究证明，miRNAs可参与调控心血管系统的发育及血管平滑肌细胞的生物学特性[5,6]。许多参与血管重构的miRNAs，如miR-130a可参与调控肺毛细血管内皮细胞的EMT进程，进而参与肺血管重构[7]；miR-4632可靶向c-JUN调控肺主动脉平滑肌细胞的增殖及凋亡[8]。miR-425是近年来最为广泛研究的miRNAs分子之一，定位于3号染色体，具有高度的保守性。但对其研究多集中于肿瘤相关疾病，且在不同类型的肿瘤中miR-425的作用不尽相同。在肝细胞癌中，miR-425可通过多条信号通路发挥原癌基因样作用，促进肿瘤细胞的侵袭转移[9]；而在ER-α阴性的乳腺癌细胞中，miR-425 可靶向CCND2、PTEN等抑制肿瘤细胞的增殖[10]。 miR-425也可表达于心血管系统，研究显示心衰模型大鼠经过一段时间的有氧运动训练之后，可检测到心肌组织中miR-425的高表达[11]。考虑到基因调控的复杂性，且各研究所采用的研究对象及实验条件不尽相同，关于miR-425对人主动脉平滑肌细胞增殖及迁移的具体调控作用及潜在分子机制尚不完全清楚。……