标准化特异性免疫疗法治疗尘螨过敏性哮喘的疗效及安全性分析

陈巧霞

（郑州市中牟县人民医院，河南 郑州 451450）

过敏性哮喘是一种常见的呼吸道疾病，近年来，该病在全球的发病率日趋增长，严重威胁人们的健康。过敏性哮喘的过敏原较多，包括花粉、屋尘、食物、动物皮屑、冷空气、真菌等，尘螨是屋尘中最主要的过敏原[1-2]。标准化特异性免疫疗法（SIT）是目前治疗过敏性哮喘最有效的措施，也是唯一能改变免疫机制的对因治疗方法。但治疗周期较长，存在发生不良反应的风险，因此临床应用受到一定的限制[3]。本文观察标准化SIT治疗177例尘螨过敏性哮喘的效果及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月—2016年3月我院收治的177例尘螨过敏性哮喘患者为研究对象，病情程度为轻、中度。女86例，男91例，年龄6～56岁，平均年龄（19.1±14.7）岁。其中6～17岁78例，18～56岁99例，平均病史（5.1±1.3）年。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合哮喘的诊断标准，病情程度是轻、中度；②检测血清特异性免疫球蛋白（Ig）E抗体为阳性（≥2级）；③皮肤点刺试验：屋尘螨变应原呈阳性；④一个月内没有接受任何免疫疗法；⑤自愿签署知情同意书。排除标准：合并其他疾病者，如恶性肿瘤、精神紊乱、支气管扩张、心、肺部的疾病等。

1.3 研究方法

使用药物为标准化屋尘螨变应原制剂（丹麦ALK-ABELLO公司，批号：S20090047），为氢氧化铝吸附的缓释型屋尘螨疫苗[4]。产品规格4瓶/盒，5 mL/瓶，依据屋尘螨浓度的不同依次分为A号瓶（100 SQ-U/mL）、B 号瓶（1000 SQ-U/mL）、C 号瓶（10000 SQ-U/mL）、D 号瓶（100000 SQ-U/mL）。

治疗前检测呼气流量峰值（peak expiratory flow，PEF），达到个人预计值的75%以上，才可以注射药物。治疗分为增加剂量和保持剂量两个阶段。具体方法：增加剂量阶段：第1～9周，每7天注射1次，1～3周A号瓶0.3 mL，4～6周B号瓶0.5 mL，7～9周C号瓶0.7 mL；从第10～19周使用D号瓶，第10周注射0.2 mL，第11周 0.3 mL，以后每周按0.1 mL剂量递增，一直到第19周1.1 mL。保持剂量阶段：每隔两周注射1次，最后阶段每5～7周注射一次，注射剂量维持第19周的剂量。到治疗结束一共注射45次。每次注射后检测PEF，达到个人预计值的80%以上并观察半小时以后才能离开。在注射过程中出现不良反应要及时与治疗医生取得联系，告知医生症状以便对症治疗和记录。

治疗期间如有哮喘发作酌情给予抗白三烯类的药物、糖皮质类的激素以及抗组胺药物等缓解症状，待有所好转后停药。具体药物：抗白三烯药物（如孟鲁斯特钠，6～8岁5 mg，8～15岁7 mg，成人9 mg，qd），抗组胺药物（如依巴斯汀，6～8岁4 mg，8 ～ 15 岁6mg，成人9mg，qd），吸入使用 β2受体激动剂（成人的剂量是140 μg，bid，6～15岁的儿童80 μg，qd），吸入使用糖皮质激素（成人的剂量是 5.0 μg，bid，6～15岁的儿童5.0 μg，qd）[5]，所有治疗于餐后进行。

1.4 观察指标

①观察并记录治疗前后的症状、每周用药情况，于治疗开始前1 d和治疗完成后1 d进行症状和药物评分；②比较治疗前后屋尘螨皮肤点刺结果、血清特异性sIgE水平变化及不良反应发生情况。

1.4.1 临床检测 分别于治疗前、后抽取静脉血，采用全自动血液分析仪检测血清特异性sIgE水平，采用变应原皮肤点刺液（丹麦爱尔开-阿贝优公司）进行皮肤点刺试验，阳性对照磷酸组胺，阴性对照生理盐水，根据皮肤指数（SI）进行判断，SI=0为阴性（－），SI 0～ 0.5为阳性（+），0.5～ 1.0为阳性（++），1.0～2.0为阳性（+++），≥2.0为阳性（++++）。

1.4.2 药物评分标准 使用抗组胺类药物，每次计 1 分，使用β2受体激动剂和糖皮质类激素，每次计0.85分，使用抗白三烯药物，每次计1分。

1.4.3 临床症状评分 分别依据咳嗽、气促、胸闷、喘鸣等症状进行评分，日间症状评分标准：未出现症状0分；症状出现1次，持续时间很短为1分；症状出现2次或以上，持续时间很短为2分；一天中较多时间出现轻微症状或较重症状为3分。夜间症状评分标准：未出现症状为0分；因出现症状醒来1次或早醒为1分；醒来2次及以上为2分；醒来多次或无法入睡为3分[6]。各症状日间和夜间症状评分相加即为最终症状评分，症状总分为4项症状评分之和。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前后症状评分比较

治疗后症状总分为（3.85±2.12）分，明显低于治疗前的（16.19±4.20）分，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 治疗前后症状评分比较

2.2 治疗前后药物评分比较

治疗前药物评分为（2.88±0.50）分，明显大于治疗后的（0.51±0.42）分，差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3 治疗前后皮肤点刺结果及血清sIgE浓度变化比较

治疗后皮肤点刺平均SI值为（4.29±0.71），明显小于治疗前的（15.89±1.95），差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前后血清sIgE浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 治疗前后皮肤点刺结果及血清sIgE浓度变化比较

2.4 不良反应情况

治疗开始后第1周出现局部不良反应11例，症状是唇舌干燥、肿胀，口腔发麻；在保持剂量阶段出现全身不良反应3例，症状有打喷嚏、腹部不适、流鼻涕、瞌睡、头昏、呼吸困难等，经减少应原疫苗注射和对症药物治疗后，病情有所好转。不良反应总发生率为7.91%。

3 讨论

以往临床治疗过敏性哮喘大多只能短期内改善症状，远期的疗效却不理想[7-8]。近年来，许多临床试验证实标准化SIT能够改变过敏性哮喘患者的变应性体质，疗效较好。

SIT是一种病因疗法，可有效提高患者对过敏原的耐受性，改善临床症状，达到治疗疾病的目的。治疗周期通常较长，有研究证实免疫治疗的时间越长，疗效越显著，但大多数患者无法坚持，部分患者甚至治疗不到一个周期就停止用药，因而临床疗效往往不尽如人意[9-11]。本研究中，采用标准化SIT治疗1年后，症状总分和药物评分较治疗前显著降低，差异有统计学意义，提示标准化SIT治疗屋尘螨过敏性哮喘可明显改善症状，减少发作次数，效果显著。皮肤点刺试验结果显示治疗后平均SI值明显低于治疗前，差异有统计学意义；但治疗前后血清sIgE水平差异无统计学意义，其原因尚不明确，有研究指出经过1～2年的免疫治疗sIgE水平才会有所降低[12-15]，因此可进一步延长治疗时间继续观察。

在不良反应方面，本研究177例患者中共发生不良反应14例，发生率为7.91%。国内相关研究报道，标准化屋尘螨变应原疫苗（安脱达）特异性免疫疗法的不良反应发生率普遍较低，其中速发型不良反应发生率为2.10%～6.26%，迟发型不良反应发生率为1.29%～6.22%，且大多表现为轻微症状，经对症治疗后即可缓解[16]，与本研究结果较为一致。但也有文献报道治疗过程中可能出现严重的过敏反应，甚至发生过敏性休克[17]，因此要求临床医生应经过严格的专项培训，按规范进行治疗操作，并可快速准确的处理不良反应。

综上所述，标准化特异性免疫治疗尘螨过敏性哮喘可明显改善症状，减少发作次数，安全系数高。但是本研究的试验时间有限，无法评估该疗法的长期疗效，需要进一步观察考证。